info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 157, № 5 МАЙ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Корреляционные зависимости между показателями ноцицептивной чувствительности и уровнем цитокинов в биологических средах у крыс при введении липополисахарида
А.Ю.Абрамова, С.С.Перцов – 548
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучены корреляционные зависимости между показателями ноцицепции и уровнем цитокинов в биологических тканях у крыс на 1-е и 7-е сутки после антигенного воздействия посредством внутрибрюшинного введения ЛПС (30 мкг/кг). Корреляционные связи между порогами болевой чувствительности животных и уровнем цитокинов в дорсальном гиппокампе и передней поясной коре мозга не обнаружены. На 7-е сутки после инъекции ЛПС выявлены обратные корреляционные связи латентного периода реакции отведения хвоста крыс при ноцицептивном воздействии с содержанием противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и провоспалительного ФНО-a в периферической крови. У этих животных обнаружены отрицательные корреляции между уровнем противовоспалительных цитокинов в крови и фоновыми показателями ноцицепции: ИЛ-4 и латентным периодом реакции отведения хвоста, ИЛ-10 и порогом вокализации. Стадия появления значимых корреляционных связей между иммунными и ноцицептивными показателями у крыс совпадала с временнάм периодом развития выраженных изменений как перцептуального, так и эмоционального компонентов ноцицепции животных при антигенной стимуляции. По-видимому, формирование в этот период тесных взаимосвязей между ноцицептивной чувствительностью и иммунными процессами вносит вклад в реализацию системной реакции организма на антигенное воздействие. Полученные результаты дополняют данные о взаимосвязи индивидуальной иммунной реактивности и характера ноцицептивных реакций у млекопитающих.
Ключевые слова: крысы, корреляционный анализ, ноцицептивная чувствительность, цитокины, липополисахарид
Адрес для корреспонденции: nansy71@nphys.ru. Абрамова А.Ю.

Влияние блокады NO-синтаз на продукцию NO в сердце крыс при гипокинезии
Р.И.Зарипова*, Х.Л.Гайнутдинов*,**, Т.Л.Зефиров*  – 554
*Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета; **Казанский физико-технический институт им. Е.К.Завойского Казанского научного центра РАН
Методом ЭПР-спектроскопии показано увеличение интенсивности продукции NO в сердце крыс в условиях 90-суточной гипокинезии. Неселективный блокатор NO-синтаз L-NAME снижал содержание NO в тканях предсердий и желудочков сердца гипокинезированных крыс на 67-70%. Селективный блокатор индуцибельной NO-синтазы аминогуанидин также снижал содержание NO в тканях предсердий и желудочков гипокинезированных крыс на 60-65%. Полученные результаты свидетельствуют о том, что уве­личение продукции NO при гипокинезии происходит за счет активации NO-синтаз.
Ключевые слова: оксид азота, сердце, крыса, гипокинезия, электронный парамагнитный резонанс
Адрес для корреспонденции: ratno1992@mail.ru. Зарипова Р.И.

Общая патология и патологическая физиология
Участие NF-kB-зависимого сигналинга и р38 MAPK-сигнального пути в регуляции кроветворения при иммобилизационном стрессе
А.М.Дыгай, В.В.Жданов, Г.Н.Зюзьков, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Симанина, А.В.Чайковский, Л.А.Ставрова, М.Г.Данилец, В.И.Агафонов, Т.Ю.Хричкова – 557
ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск
В условиях иммобилизационного стресса выявлено участие протеинкиназы р38 в повышении выработки гранулоцитарного КСФ клетками кроветворного микроокружения. Наблюдаемое усиление колониеобразующей способности при отсутствии ускорения созревания клоногенных элементов гранулоцитарного ростка костного мозга реализуется при участии NF-kB-зависимого сигналинга и р38 MAPK-сигнального пути. Показана важная роль р38 MAPK-сигнального пути в регуляции гранулоцитопоэза, но не эритропоэза.
Ключевые слова: сигнальные пути, транскрипционный фактор NF-kB, MAPK р38, иммобилизация, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Адрес для корреспонденции: mmu@pharm.tsu.ru. Дыгай А.М.

Противовоспалительные эффекты симвастатина у больных с хронической сердечной недостаточностью
Т.В.Пинчук, Ю.Н.Федулаев, Г.А.Хайретдинова*, Н.Н.Денисова**, О.В.Чура**, И.Ю.Логунова**  – 562
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ; *ГКУ “Центр спортивных инновационных технологий и подготовки сборных команд” Департамента физической культуры и спорта г. Москвы; **ГБУЗ “Городская клиническая больница № 13” Департамента здравоохранения г. Москвы
Проведена динамическая оценка провоспалительных маркеров у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и гипертонической болезнью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне 6-месячного приема симвастатина (20 мг/сут). В исследовании участвовали 125 больных с диастолической дисфункцией в виде нарушенной релаксации и псевдонормализации: основная группа получала стандартную терапию хронической сердечной недостаточности и симвастатин, контрольная группа — только стандартную терапию. Кроме того, в основной группе проведено сопоставление результатов в зависимости от типа диастолической дисфункции левого желудочка. Применение симвастатина привело к достоверному снижению уровня С-реактивного белка и ИЛ-6.
Ключевые слова: диастолическая сердечная недостаточность, симвастатин, С-реактивный белок, интерлейкин-6
Адрес для корреспонденции: doctor2000@inbox.ru. Пинчук Т.В.

Роль изменений хитотриозидазы в сыворотке крови мышей при липемии и гиполипидемическом действии карбоксиметилированного (1-3)-b-D-гликана
Е.Е.Писарева1, И.А.Гончарова1, Ф.В.Тузиков2,3, Н.В.Гончарова1, Е.Махова4, Т.А.Короленко1 –  566
1ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины CО РАМН; 2Институт катализа им. Г.К.Борескова СО РАН, Новосибирск; 3ФГБОУ ВПО Новосибирский государственный университет; 4Институт химии Словацкой АН, Братислава, Словакия
Повышенная экспрессия и активность хитотриозидазы у человека рассматривается как один из показателей атеросклероза, однако до сих пор не ясно, связано ли повышение с липемией или повышенной секрецией фермента активированными макрофагами в атеросклеротической бляшке. Показано, что острая липемия у мышей, вызываемая однократным введением полоксамера 407 (Р-407) в дозе 300 мг/кг, сопровождается увеличением активности хитотриозидазы сыворотки крови (24 ч), которая коррелирует с повышенным уровнем общего холестерина и триглицеридов. Предварительное введение животным (1-3)-b-D-гликана предотвращало увеличение активности хитотриозидазы, вызываемое введением Р-407, вероятно, за счет гиполипидемического действия (1-3)-b-D-гликана. Обсуждается связь изменений активности хитотриозидазы с атерогенными фракциями и субфракциями липопротеинов сыворотки крови при липемии.
Ключевые слова: хитотриозидаза, липемия, b-D-гликан
Адрес для корреспонденции: t.a.korolenko@physiol.ru. Короленко Т.А.

Влияние противосудорожной терапии абсансной эпилепсии на функциональные возможности сердца
М.Л.Мамалыга – 571
Кафедра анатомии и физиологии человека и животных (зав. — проф. В.Б.Любовцев) Московского педагогического государственного университета
Мониторинг состояния сердца при нарастающей стрессиндуцированной нагрузке позволил оценить его функциональные возможности после лечения абсансной эпилепсии противосудорожными препаратами разного типа действия. Функциональная нагрузка на фоне лечения ламотриджином и конвулексом по-разному влияет на динамику изменения вариабельности сердечного ритма, гемодинамические показатели сердца и потенциальные возможности возникновения жизнеугрожающих аритмий. Уменьшение гемодинамических показателей сердца, а также ишемические изменения миокарда после лечения конвулексом возникают при меньшей функциональной нагрузке на фоне более выраженного снижения парасимпатического тонуса и вариабельности сердечного ритма, чем после лечения ламотриджином. Это дает основание полагать, что сердце животных, получавших конвулекс, имеет меньшие функциональные возможности, поэтому его декомпенсация и донозологическое состояние при стрессиндуцированной нагрузке возникают раньше.
Ключевые слова: абсансная эпилепсия, ламотриджин, конвулекс, сердце, вариабельность сердечного ритма
Адрес для корреспонденции: mamalyga_49@mail.ru. Мамалыга М.Л.

Особенности формирования и проявления исследовательской активности у потомства животных с хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы
В.А.Вахнин, Г.В.Брюхин  – 576
Кафедра цитологии, гистологии и эмбриологии (зав. — докт. мед. наук проф. Г.В.Брюхин) ГБОУ ВПО Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России, Челябинск
Изучено исследовательское поведение потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы. Установлено, что у потомства снижена исследовательская активность в тесте с узнаванием объекта. Данные теста с новым объектом подтверждают эти выводы и позволяют предположить, что у потомства алкоголизированных животных имеет место усиление тревожности при визуальном контакте с новым объектом, вследствие нарушения памяти, выраженного в развитии у них кратковременной памяти.
Ключевые слова: поражение печени, алкоголь, потомство, исследовательская активность, поведение
Адрес для корреспонденции: nash088@mail.ru. Вахнин В.А.

Оптимизация показателей физиологических систем организма животных в условиях стресс-модели
Л.Г.Степанова, Т.А.Томова*, Е.Ю.Просекина** –  580
Филиал Новосибирского государственного аграрного университета — Томский сельско­хозяйственный институт; *Томский государственный педагогический университет; **Национальный исследовательский Томский государственный университет
Опыты выполняли в физиологическом и медико-биологическом аспектах. Ключевым моментом в исследовании являлась оценка показателей реакции физиологических систем организма на стресс с учетом трех основных уровней физиологической защиты. Механизмы физиологической защиты организма от стресс-фактора необходимо рассматривать системно. В работе моделировали реакции физиологических систем организма животных путем активации скрытых функциональных резервов разными стрессирующими воздействиями (абдоминальная операция, транскраниальная электроанестезия, транскраниальная электроанестезия в сочетании с дроперидолом, аминазином, ветранквилом, карбахолином).
Ключевые слова: стресс, функциональные системы, оптимизация критериев, физиологическая защита
Адрес для корреспонденции: eskovata77@mail.ru. Томова Т.А.

Стрессиндуцированные изменения в печени крыс с разной устойчивостью к стрессу
А.В.Солин, Ю.Д.Ляшев – 584
Кафедра патологической физиологии (зав. — проф. Л.А.Северьянова) ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Минздрава РФ
Проведен сравнительный анализ изменений структуры печени, возникающих у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс под влиянием хронического стресса. Установлено, что в печени животных обеих групп отмечается увеличение количества дистрофически измененных клеток, удельной площади дистрофически измененных участков цитоплазмы гепатоцитов, удельного объема внутридольковых синусоидных капилляров, однако указанные показатели существенно выше у стресснеустойчивых крыс. Также в паренхиме печени отмечаются признаки развития репаративных процессов, что проявляется увеличением числа двуядерных гепатоцитов и количества ядрышек в ядрах. У животных с высокой устойчивостью к стрессу эти изменения более выражены, а также у них наблюдается гипертрофия ядер.
Ключевые слова: печень, хронический стресс
Адрес для корреспонденции: medps@yandex.ru. Солин А.В.

Биофизика и биохимия
Влияние электромагнитного облучения миллиметрового диапазона на морфофункциональное состояние криоконсервированных спермиев человека
Н.А.Волкова, Е.В.Павлович, А.А.Гапон, О.Т.Николов*  –  587
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков; *Харьковский национальный университет им. В.Н.Каразина,Украина
Воздействие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона плотностью 0.03 мВт/см2 на криоконсервированные спермии человека в течение 5 мин при нормозооспермии и в течение 15 мин при астенозооспермии приводит к увеличению фракции спермиев с прямолинейным движением без изменения целостности мембраны, состояния ядерного хроматина и генерации процессов апоптоза.
Ключевые слова: криоконсервированные спермии человека, электромагнитное облучение, подвижность, хроматин, апоптоз
Адрес для корреспонденции: volkovanatali2006@yandex.ru. Волкова Н.А.

Участие ионов хлора в поддержании мембранного потенциала покоя волокон быстрой и медленной мышц крысы в условиях моделируемой гипогравитационной разгрузки
О.В.Тяпкина*,**, Е.М.Волков**, Л.Ф.Нуруллин*,** – 591
*ФГБУН Казанский институт биофизики и биохимии Казанского научного центра РАН; **ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздрава РФ
Антиортостатическое вывешивание задних конечностей крыс с 7 сут приводит к снижению мембранного потенциала покоя волокон “быстрой” и “медленной” мышц крысы. Ведущим механизмом в изменении величин мембранного потенциала покоя мышечных волокон являются изменения работы прежде всего Na+/K+-помпы и смещение рав­новесного потенциала для Сl. Последнее, предположительно, связано с увеличением внутриклеточной концентрации данного иона вследствие активации вторичноактивного Na+, K+, 2Cl симпорта. Снижение уровня мембранного потенциала покоя имеет денервационноподобный характер, тем не менее, возникающую деполяризацию мембраны мышечных волокон в условиях антиортостатического вывешивания нельзя объяснить исключительно изменениями в механизмах нейротрофического контроля со стороны мотонейронов.
Ключевые слова: моделируемая гипогравитация; Сl; Na+, K+, 2Cl симпорт; мышечные волокна
Адрес для корреспонденции: euroworm@mail.ru. Волков Е.М.

Фармакология и токсикология
Антитромботическая активность нового производного бензимидазола на модели тромбоза у мышей
А.В.Смирнов, А.Ф.Кучерявенко*, А.А.Спасов* – 595
Кафедра патологической анатомии (рук. — проф. докт. мед. наук А.В.Смирнов), *кафедра фармакологии (рук. — проф. докт. мед. наук А.А.Спасов) Волгоградского государственного медицинского университета
Проведено исследование антитромботической активности нового производного бензимидазола РУ-891, обладающего антиагрегантной активностью, и препарата сравнения ацетилсалициловой кислоты на модели адреналин-коллагенового тромбоза у мышей. Соединение РУ-891 по антитромботической активности превосходило препарат сравнения в 3 раза. Проведенные гистологические исследования показали, что соединение РУ-891 достоверно снижает относительную и среднюю площадь тромбов на срезе легких мышей по сравнению с контролем.
Ключевые слова: антитромботическая активность, тромбоз, агрегация тромбоцитов, РУ-891, ацетилсалициловая кислота
Адрес для корреспонденции: aidakucheryavenko@yandex. ru. Кучерявенко А.Ф.

Комплексное исследование эффектов амида ламбертиановой кислоты у самок мышей, находящихся в условиях социального дискомфорта
Д.Ф.Августинович*,**, М.К.Фомина***, И.В.Сорокина***, Т.Г.Толстикова***  – 599
*ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН; **ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; ***ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН
Изучали эффекты нового вещества — амида ламбертиановой кислоты, в сравнении с ранее синтезированным метиловым эфиром той же кислоты при хроническом введении самкам мышей, находящимся в условиях социального дискомфорта. Дискомфорт вызывали длительным (30 сут) содержанием в клетке с агрессивным самцом, помещенным за прозрачную перфорированную перегородку, который ежедневно вступал в конфронтации с подсаживаемым другим самцом. Установлено, что новый агент в большей степени, чем метиловый эфир ламбертиановой кислоты, повышает коммуникативность и двигательную активность животных, уменьшает гипертрофию надпочечников и повышает активность каталазы в крови. Обнаруженные изменения свидетельствуют о том, что в условиях социального дискомфорта амид ламбертиановой кислоты оказывает выраженный стресс-протекторный эффект.
Ключевые слова: самки мышей, социальный дискомфорт, производные ламбертиановой кислоты
Адрес для корреспонденции: avgust@bionet.nsc.ru. Августинович Д.Ф.

Роль циклических нуклеотидов и NO-синтазы в механизмах реализации кардиопротекторного эффекта каннабиноида НU-210
Л.Н.Маслов, А.В.Крылатов, Ю.Б.Лишманов  – 604
ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, Томск
Изолированное перфузируемое сердце крысы подвергали воздействию глобальной ишемии (45 мин) и реперфузии (30 мин). Такое воздействие вызывало увеличение уровня креатинфосфокиназы в перфузионном растворе, оттекавшем от сердца, в 4.5 раза. Перфузия (10 мин) изолированного сердца раствором, содержавшим каннабиноид HU-210 (0.1 или 1.0 мкмоль/л), приводила к снижению реперфузионного уровня креатинфосфокиназы в 2 раза. Кардиопротекторный эффект HU-210 сохранялся в условиях ингибирования NO-синтазы. Каннабиноид HU-210 вызывал снижение уровня цАМФ в миокарде в 2 раза во время реперфузии, но не влиял на уровень цАМФ в период до ишемии и во время ишемии. Каннабиноид HU-210 также не влиял на уровень цГМФ в миокарде до ишемии, во время ишемии и во время реперфузии. Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о том, что кардиопротекторный эффект HU-210 может быть следствием снижения уровня цАМФ в миокарде во время реперфузии. цГМФ и NO-синтаза не участвуют в цитопротекторный эффекте HU-210.
Ключевые слова: сердце, ишемия, реперфузия, HU-210, цАМФ
Адрес для корреспонденции: Maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.

Влияние пропранолола, гистидина и триметилгидразиния пропионата на способность адреналина изменять скорость агглютинации эритроцитов человека
А.И.Володченко, В.И.Циркин – 609
Вятский государственный гуманитарный университет, Киров
Исследовали влияние аналогов эндогенного сенсибилизатора b-адренорецепторов (гистидина, 10–4 г/мл; милдроната, 10–5 г/мл) и эндогенного блокатора b-адренорецепторов (пропранолола, 10–6 г/мл) на адренореактивность эритроцитов мужчин, которую оценивали по изменению скорости агглютинации эритроцитов под влиянием адреналина (10–10-10–6 г/мл). Адреналин повышал скорость агглютинации эритроцитов, что указывает на доминирование a1-адренорецепторов. Эффект адреналина усиливался пропранололом и уменьшался гистидином или милдронатом. Следовательно, эндогенные модуляторы адренорецепторов могут изменять адренореактивность эритроцитов и, вероятно, других клеток организма, а эритроциты являются индикатором текущей адренореактивности клеток организма.
Ключевые слова: эритроциты, агглютинация, модуляторы адренорецепторов
Адрес для корреспонденции: tsirkin@list.ru. Циркин В.И.

Исследование полимерных микроносителей, нагруженных противовоспалительными препаратами, для терапии модельных дефектов кожных покровов
А.В.Муруева*, А.М.Шершнева**, Е.И.Шишацкая*,**, Т.Г.Волова*,**  – 614
*Институт биофизики СО РАН; **Институт фундаментальной биологии и биотехнологии ФГОУ ВПО Сибирского федерального университета, Красноярск
Исследована эффективность противовоспалительных препаратов, депонированных в полимерные микрочастицы из резорбируемых природных полиэфиров полигидроксиалканоатов, на модельных дефектах кожных покровов, вызванных химическим ожогом, лабораторных животных. Восстановление кожных покровов при применении инкапсулированных форм противовоспалительных препаратов в виде аппликаций микрочастиц в гелевом микроокружении протекало активнее по ряду показателей (площадь ожоговой раны, скорость ранозаживления, количество акантотических тяжей, количество волосяных фолликулов и сальных желез), чем при традиционной терапии. Результаты позволяют сделать вывод о перспективности разработанной формы препаратов, депонированных в резорбируемые полимерные микрочастицы, для лечения дефектов кожных покровов.
Ключевые слова: резорбируемые полимеры, поли-3-гидроксибутират, системы контролируемой доставки лекарств, полимерные микрочастицы, модельные дефекты кожных покровов
Адрес для корреспонденции: anna.kuzmina88@gmail.com. Шершнева А.М.

Профили экспрессии стрессзависимых генов в сфероидах гепатоцитов при воздействии цисплатина
А.Л.Русанов, Н.В.Пулькова, М.Г.Клонова, К.А.Фомичева, П.М.Кожин*, М.А.Севастьянова, М.Ю.Шкурников – 620
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва; *ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины, Новосибирск
С помощью биохимического, цитофлюориметрического и молекулярного методов анализа оценивали влияние цисплатина на клетки печени линии HepaRG, культивируемые в виде сфероидов. Установлено время- и дозозависимое изменение жизнеспособности гепатоцитов, а также уровня экспрессии мРНК стрессзависимых генов, вовлеченных в клеточный ответ на токсическое действие цисплатина. Зарегистрировано развитие окислительного стресса на ранних сроках инкубации (3 ч) и активация механизма гибели клетки по пути апоптоза при увеличении времени инкубации с ксенобиотиком до 24 ч. Продемонстрирована перспективность использования клеток печени линии HepaRG, культивируемых в виде сфероидов, для оценки токсичности фармацевтических средств по изменению экспрессии стрессзависимых генов. Увеличение уровня экспрессии генов белков GSR и HSPA1A на ранних сроках инкубации с цисплатином может служить маркером цитотоксического действия цисплатина и препаратов с аналогичным механизмом действия.
Ключевые слова: экспрессия генов, стресс, сфероиды, HepaRG, цисплатин
Адрес для корреспонденции: a.rusanov@bioclinicum.ru. Русанов А.Л.

Эффективность разных доз витаминов для коррекции полигиповитаминоза у крыс
В.М.Коденцова, О.А.Вржесинская, Н.А.Бекетова, О.В.Кошелева, А.А.Сокольников – 626
ФГБУ НИИ питания РАМН, Москва
Уменьшение в 5 раз количества витаминной смеси в рационе и исключение из нее  витамина Е в течение 4 нед приводило к заметному отставанию в росте крыс с исходной массой тела 58.1±0.5 г, но не отражалось на скорости роста животных с массой тела 107.1±1.1 г. Степень снижения содержания витаминов А, В2 в печени и 25-гидроксивитамина D в плазме крови крыс младшей возрастной группы была существеннее, что свидетельствует об их более высокой чувствительности к алиментарной недостаточности витаминов. Восполнение в рационе животных младшего возраста содержания витаминов до 100% в течение 5 сут приводило к достоверному увеличению массы тела, но не восстановило уровень витаминов в печени за исключением витамина Е и 25-гидроксивитамина D в плазме крови. Добавление к дефицитному рациону крыс старшей возрастной группы 50% содержания витаминов в витаминной смеси животных контрольной группы в течение 2 нед привело к улучшению обеспеченности витаминами В1 и В2, но практически не отразилось на содержании витаминов А и Е в печени. Применение высоких доз витаминов (158-220%) у животных обеих возрастных групп устраняло дефицит всех витаминов за исключением витамина А, несмотря на то что его дозы были самыми высокими. Полученные результаты обосновывают целесообразность длительного приема повышенных доз витаминов для устранения их дефицита.
Ключевые слова: сочетанный дефицит витаминов, витамины, дозы, возраст, крысы
Адрес для корреспонденции: kodentsova@ion.ru. Коденцова В.М.

Микробиология и иммунология
Протективная активность гликоконъюгата на основе синтетического гексасахарида — родственного фрагменту цепи капсульного полисахарида Streptococcus pneumoniae серотипа 14
Е.А.Курбатова, Д.С.Воробьев, Э.А.Ахматов, Н.К.Ахматова, Н.Б.Егорова, Ю.Е.Цветков*, Е.В.Сухова*, Д.В.Яшунский**, Н.Э.Нифантьев* – 630
ФГБУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН; *ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН; **ФГБУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН, Москва
Исследовано влияние иммунизации конъюгатом белка-носителя и гексасахаридного лиганда, родственного фрагменту цепи капсульного полисахарида Str. pneumoniae серотипа 14, на активацию врожденного и адаптивного иммунитета. Установлено, что двукратная иммунизация мышей гликоконъюгатом, сорбированным на гидроксиде алюминия, приводила к существенному повышению титра IgG-антител к капсульному полисахариду и обеспечивала защиту 100% мышей от заражения Str. pneumoniae серотипа 14. Через 4 и 24 ч после первой иммунизации сорбированным гликоконъюгатом выяв­лено повышение бактерицидной активности лейкоцитов периферической крови мышей. Сорбция гликоконъюгата на гидроксиде алюминия приводила к модификации иммунного процесса на этапе активации врожденного иммунитета с последующим усилением адаптивного иммунного ответа.
Ключевые слова: гексасахаридный лиганд Streptococcus pneumoniae серотипа 14, гликоконъюгат, протективная активность, бактерицидная активность
Адрес для корреспонденции: kurbatova6162@yandex.ru. Курбатова Е.А.

Экспериментальная генетика
Влияние пептида дельта-сна на экспрессию генов антиоксидантных ферментов в мозге и крови крыс при физиологическом старении организма
Д.С.Кутилин, Т.И.Бондаренко, И.В.Корниенко, И.И.Михалева* – 634
Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону; *Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва
Показано, что подкожное введение экзогенного пептида дельта-сна крысам разного возраста (2-24 мес) в дозе 100 мкг/кг массы тела ежемесячно (курсами по 5 дней) приводит к увеличению экспрессии генов СОД 1 (Sod1) и глутатионпероксидазы 1 (Gpx1) в мозге и ядросодержащих клетках крови, экспрессия которых снижается при физиологическом старении организма.
Ключевые слова: пептид дельта-сна, старение, экспрессия генов, супероксиддисмутаза 1, глутатионпероксидаза 1
Адрес для корреспонденции: tomabon@yandex.ru. Бондаренко Т.И.

Онкология
Экспериментальная оценка применения комбинированной иммунотерапии опухолей
И.Ж.Шубина, Н.К.Ахматова*, Ф.В.Доненко, М.В.Киселевский  – 638
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН; *ФГБУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Москва
На экспериментальных моделях определена минимальная прививочная доза опухолевых клеток. In vivo проведена оценка эффективности метода противоопухолевой иммунотерапии с использованием активированных натуральных киллеров или вакцины на основе дендритных клеток в монорежиме и при их комбинированном применении. Торможение роста опухоли было сильнее выражено при сочетанном введении активированных натуральных киллеров и вакцины на основе дендритных клеток. Полученные результаты позволяют сделать вывод о более эффективном применении противоопухолевой иммунотерапии при одновременном воздействии на оба звена иммунитета — врожденного и адаптивного.
Ключевые слова: натуральные киллеры, дендритные клетки, иммунотерапия
Адрес для корреспонденции: irinashubina@mail.ru. Шубина И.Ж.

Особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров при раке молочной железы в условиях республики Саха (Якутия)
М.П.Кириллина*,**, К.С.Лоскутова*,**, Е.Л.Лушникова***, Л.М.Непомнящих***  – 642
*ФГБУ Якутский научный центр комплексных медицинских проблем СО РАМН; **Медицинский институт ФГАОУ Северо-Восточного федерального университета им. М.К.Аммосова, Якутск; ***ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Проанализированы результаты гистологического исследования операционного материала РМЖ, полученного от 294 женщин, с последующим иммуногистохимическим определением рецепторов эстрогена и прогестерона, пролиферативной активности (Ki-67), экспрессии белков p53 и bcl-2. Установлено, что РМЖ развивается чаще у представительниц некоренных национальностей Республики Саха (Якутия) (60% случаев), чем у представительниц коренных национальностей (40% случаев). При этом вне зависимости от этнической принадлежности РМЖ с наибольшей частотой регистрируется у женщин в возрастных группах 50-59 лет (32.6%) и 60-69 лет (21.8%). По данным проведенного исследования, к наиболее информативными критериями повышения злокачественности опухолей молочной железы можно отнести понижение уровня экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, повышение уровней экспрессии Ki-67 и р53 и уменьшение уровня экспрессии bcl-2.
Ключевые слова: рак молочной железы, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Кириллина М.П.

Механизмы канцерогенеза в коже человека на фоне папилломавирусной инфекции
И.В.Рева2,3, Г.В.Рева1,2, Т.Ямамото2,3, В.Е.Толмачёв1 – 648
1Инженерная школа, 2Школа биомедицины Дальневосточного федерального университета, Владивосток; 3Международный медицинский научно-образовательный центр, Ниигата, Япония
Установлена морфологическая идентичность клеток развивающейся на фоне длительной папилломавирусной инфекции опухоли кожи и бластных клеток мазка крови человека, больного лейкозом. Морфологически и иммуногистохимически клетки, заполняющие зону повреждения, относятся к стволовым клеткам крови. Предложен алгоритм изменения эпителиальной пластинки на фоне папилломавирусной инфекции, ведущий к канцерогенезу. Представлена динамика изменений структуры кожи, характеризующаяся нарушением взаимодействия эпидермиса и подлежащей соединительной ткани, разрушением базальной мембраны, нарушением дифференцировки камбиальных кератиноцитов, отсутствием шиповатого и зернистого слоев. Сделан вывод о том, что идентификация бластных лейкоцитов в зоне повреждения кожи человека связана с нарушением межклеточных взаимодействий в системе эпителий—мезенхимные ткани. Повышенная пролиферативная активность, сменяющаяся гибелью камбиальных кератиноцитов, перемещение эффекторных антигенпрезентирующих CD68 в прилежащую к эпидермису соединительную ткань являются индуцирующими факторами для миграции бластных форм лейкоцитов в область повреждения кожи. Исчезают не только свойства реституции кератиноцитов, но и возможность эпителиозависимой дифференцировки молодых лейкоцитов. Миграция недифференцированных клеток идет по вектору кровь®зона альтерации эпителия, а не наоборот. В результате недостаточной или отсутствующей дифференцировки бластных клеток крови в зоне повреждения эпидермиса и прилежащей к нему ткани запускается канцерогенез. Предложена авторская модель онкогенеза. Выводы по результатам работы меняют представления о патогенезе рака и дают новую стратегию в направлении поиска ранней диагностики канцерогенеза.
Ключевые слова: антигенпрезентирующие дендритные клетки CD68, папилломавирус человека, канцерогенез, кожа, стволовые клетки крови
Адрес для корреспонденции: RevaGal@yandex.ru. Рева Г.В.; avers2@yandex.ru. Ямамото Т.

Экспериментальная биология
Влияние гормонов на созревание ооцитов крупного рогатого скота in vitro
И.Г.Сметанина, Л.В.Татаринова, А.С.Кривохарченко*  – 655
ВНИИ физиологии, биохимии и питания сельскохозяйственных животных РАСХН, Боровск; *Медицинская клиника MAMA, Москва
Изучали эффективность созревания ооцитов крупного рогатого скота in vitro в безбелковой среде МЕМ-a, содержавшей разные гормональные добавки, а также в полностью определенной культуральной системе без гормонов. Критерием успешного созревания считали способность ооцитов после оплодотворения развиваться до стадии морулы-бластоцисты и бластоцисты. Показано, что повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в среде на один или два порядка по сравнению со “стандартным” значением в 1 мкг/мл ухудшает развитие эмбрионов до преимплантационных стадий. Гонадотропин сыворотки жеребых кобыл может быть использован наравне с фолликулостимулирующим гормоном. Установлено, что ооциты, созревавшие без гормонов, способны развиваться до стадии бластоцисты, хотя доля дробившихся эмбрионов была достоверно меньше и наблюдалась тенденция к ухудшению развития эмбрионов до преимплантационных стадий.
Ключевые слова: ооциты, созревание in vitro, гормоны, крупный рогатый скот, преимплантационные эмбрионы
Адрес для корреспонденции: sme.irina2011@yandex.ru. Сметанина И.Г.

Морфология и патоморфология
Развитие эмбриональных закладок спинальных ганглиев крысы в поврежденном нерве
Е.С.Петрова, Е.Н.Исаева, Д.Э.Коржевский – 659
Лаборатория функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы (рук. — докт. мед. наук Д.Э.Коржевский) Отдела общей и частной морфологии ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург
С помощью иммуногистохимических маркеров дифференцировки нервных и глиальных клеток изучали развитие диссоциированных клеток эмбриональных закладок спинальных ганглиев крыс после их пересадки в поврежденный нерв взрослых животных. Суспензию клеток, полученную в результате диссоциации спинальных ганглиев эмбрионов крыс (15 сут развития), вводили в проксимальный сегмент предварительно поврежденного седалищного нерва. Повреждение нерва осуществляли путем наложения лигатуры в течение 40 с. Клетки-предшественники перед трансплантацией были помечены 5-бром-2'-дезоксиуридином (BrdU). Через 1, 21 и 28 сут после пересадки BrdU-иммунопозитивные клетки были обнаружены в толще нервных стволов реципиентов. Показано, что диссоциированные клетки спинального ганглия эмбрионов крыс (15 сут развития) выживают в течение не менее 4 нед после пересадки в нерв. Установлено, что пересаженные клетки дифференцируются в NeuN-иммунопозитивные нейроны, имеющие морфологические признаки чувствительных нейронов и в клетки-сателлиты, содержащие белок S100.
Ключевые слова: нерв, спинальный ганглий, бромдезоксиуридин, белок S100, антиген NeuN
Адрес для корреспонденции: Iemmorphol@yandex.ru. Петрова Е.С.

Морфоиммуногистохимическая характеристика синхронного билатерального рака молочных желез
С.С.Тодоров, О.И.Кит, Е.С.Босенко, В.Н.Касьяненко, Е.Л.Лушникова*, Л.М.Непомнящих* – 663
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава РФ; *ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Проведено комплексное морфоиммуногистохимическое исследование синхронного билатерального РМЖ, который встречается в 0.69% наблюдений у женщин в пострепродуктивный период в возрасте старше 50 лет. Выявлены молекулярно-генетические особенности данного РМЖ, предложен алгоритм диагностического исследования. Показано, что билатеральный РМЖ в 75% наблюдений является эстроген- и прогестеронпозитивным, но андрогеннегативным. HER-2/neu-статус опухоли в 75% случаев является негативным, однако в 20% наблюдений регистрируется экспрессия HER-2/neu в опухоли одной молочной железы. При этом мембранная экспрессия Е-кадгерина в опухолевых клетках инфильтрирующего протокового рака заметно снижается вплоть до полного отсутствия по мере уменьшения степени их дифференцировки. Полученные данные позволят по-новому оценить прогностическую значимость исследованных биомаркеров и разработать схему лечения с учетом молекулярно-биологических особенностей опухолей данной группы.
Ключевые слова: билатеральный рак молочной железы, молекулярно-биологическая характеристика, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Тодоров С.С.

Палеоамигдала: морфогенез заднего кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в раннем ювенильном периоде развития крысы
А.В.Ахмадеев, Л.Б.Калимуллина – 667
Кафедра морфологии и физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук З.Р.Хисматуллина) ФГБУ ВПО Башкирского государственного университета, Уфа
Изучена динамика и выявлены половые различия формирования заднего кортикального ядра миндалевидного комплекса в раннем ювенильном периоде развития крысы путем регистрации его планиметрических характеристик, подсчета количества нейронов, глии, вычисления глиального и апоптотического индексов, отражающих происходящие в нем перестройки на 21, 24, 28 и 31-й дни постнатального развития.
Ключевые слова: заднее кортикальное ядро, миндалевидный комплекс мозга, палеоамигдала, ранний ювенильный период
Адрес для корреспонденции: mpha@ufanet.ru. Ахмадеев А.В.

Регионарные лимфатические узлы печени крыс при функциональной эпифизэктомии
И.Ю.Ищенко, С.В.Мичурина
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
Изучали влияние функциональной эпифизэктомии на морфологическую организацию регионарных лимфатических узлов печени крыс. Уменьшение относительных размеров лимфоидных узелков (при увеличении в них доли герминативных центров) и снижение содержания зрелых лимфоидных клеток в мозговых тяжах свидетельствуют об усилении миграции В-клеток из этих В-зависимых зон. Увеличение числа средних и малых лимфоцитов в паракортикальной зоне отражает возрастание притока из крови циркулирующих Т-лимфоцитов. Усиление пиноцитозной активности дендритных (интердегитирующих) клеток и фибробластических ретикулярных клеток, а также повышение белоксинтетической активности плазматических клеток свидетельствует об активизации иммунных реакций. Увеличение относительной площади синусов лимфатических узлов отражает напряженное состояние их дренажной системы.
Ключевые слова: лимфатические узлы, круглосуточное освещение
Адрес для корреспонденции: irenisch@mail.ru. Ищенко И.Ю.