info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 157, № 2 ФЕВРАЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Регуляция насосной функции сердца в развивающемся организме в условиях изменения режимов двигательной активности
Э.З.Вафина, Р.А.Абзалов, Н.И.Абзалов, А.С.Никитин, А.А.Гуляков – 136
Кафедра теории физической культуры (рук. — докт. биол. наук проф. Р.А.Абзалов) Института физической культуры, спорта и восстановительной медицины Казанского (Приволжского) федерального университета
Исследованы показатели насосной функции сердца крыс, подверженных усиленной двигательной активности после предварительной 70–суточной гипокинезии в условиях стимуляции a– и b–адренорецепторов норадреналином и последующей блокады b–адренорецепторов обзиданом и a1–адренорецепторов доксазозином. При введении норадреналина ЧСС и минутный объем крови крыс с усиленной двигательной активностью после предварительной гипокинезии был выше, чем у крыс с ограниченной двигательной активностью. Показатели ударного и минутного объема крови у 100–дневных крыс с ограниченной активностью при обзидановой блокаде были меньше, а ЧСС — больше, чем у крыс с усиленной двигательной активностью после предварительной 70–дневной гипокинезии. Изменения ЧСС у крыс с ограниченной двигательной активностью при введении доксазозина были более выражены по сравнению с показателями крыс с усиленной двигательной активностью после предварительной 70–дневной гипокинезии.
Ключевые слова: частота сердечных сокращений, ударный объем крови, минутный объем кровообращения, гипокинезия
Адрес для корреспонденции: elvi1988@rambler.ru. Вафина Э.З.

Роль полиморфных локусов HLA–региона rs2647012 и rs805288 в развитии неходжкинских злокачественных лимфом в Западной Сибири
А.С.Вайнер1,2, О.В.Березина3, В.С.Овчинников3, М.Н.Суровцева1, Е.Н.Воропаева4, Т.И.Поспелова3, М.Л.Филипенко1139
1Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; 2Новосибирский государственный университет; 3Новосибирский государственный медицинский университет; 4ФГБУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск
В соответствии с данными, полученными в результате полногеномных анализов ассоциаций, хромосомный регион человека 6p21.3 (область локализации генов HLA) содержит полиморфные локусы, влияющие на риск развития неходжкинских злокачественных лимфом. Проанализирована ассоциация локусов rs2647012 и rs805288 с риском неходжкинских злокачественных лимфом в популяции жителей Западной Сибири. Частоты аллелей и генотипов данных локусов были определены в группе больных (298 человек) и в контрольной группе (551 человек). Отдельно были проанализированы подгруппы диффузной B–крупноклеточной (86 человек) и фолликулярной (25 человек) лимфом. В подгруппе диффузной B–крупноклеточной лимфомы была выявлена ассоциация генотипа rs2647012 А/А с увеличением риска заболевания (OШ=2.78, p=0.002).
Ключевые слова: неходжкинские злокачественные лимфомы, HLA–регион, полиморфный локус, rs2647012, rs805288
Адрес для корреспонденции: hamlet85@yandex.ru. Вайнер А.С.

Общая патология и патологическая физиология
Воздействие непрерывного режима облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона частот NO на поведенческие реакции белых крыс–самцов в условиях стресса
В.Ф.Киричук, О.Н.Антипова, Я.А.Крылова – 143
ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского Минздрава РФ
Проведен сравнительный анализ воздействия волн терагерцевого диапазона частот NO 150.176-150.664 ГГц на стрессзависимые изменения в поведенческих реакциях белых крыс-самцов в состоянии гипокинетического стресса. Показано, что ТГЧ–облучение частично или полностью нормализует нарушения в поведенческих реакциях белых крыс-самцов, вызванные гипокинетическим стрессом. Наиболее эффективным является непрерывный 30-минутный режим облучения.
Ключевые слова: поведенческие реакции, стресс, терагерцевые волны
Адрес для корреспонденции: normalf@yandex.ru. Киричук В.Ф.

Динамика изменения физиологических показателей мышей с различной радиочувствительностью после острого гамма–облучения
И.Б.Алчинова, Е.Н.Архипова, Ю.С.Медведева, А.Б.Черепов*, М.Ю.Карганов – 150
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали радиочувствительность мышей линий 101/Hf , С3H/Sn и С57Bl при воздействии острого гамма–облучения в сублетальной дозе. Мыши линии С57Bl реагируют на облучение намного позже, чем мыши линий 101/Hf и C3Н/Sn, при этом их адаптивность достаточно высока. У мышей линий 101/Hf и C3Н/Sn острая лучевая болезнь развивается схожим образом, однако линия C3Н/Sn выходит из радиационного кризиса с лучшими физиологическими показателями. Заметного улучшения после развития лучевой болезни у мышей линии 101/Hf не наблюдали. Для оценки индивидуальной радиочувствительности необходимо применять комплексный подход и использовать данные, полученные разными методами на нескольких физиологических уровнях.
Ключевые слова: радиоадаптивный ответ, радиоустойчивость, ионизирующее излучение
Адрес для корреспонденции: labpolys@gmail.com. Алчинова И.Б.

Эффекты стимуляции a2–адренорецепторов на сердечную деятельность крысы
Т.Л.Зефиров, Н.И.Зиятдинова, Л.И.Хисамиева, А.Л.Зефиров* – 154
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.–кор. РАМН, проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета
Исследовано влияние стимуляции a2–адренорецепторов клонидином на АД и сердечную деятельность крыс. Реакцию АД и хронотропии сердца изучали в экспериментах in vivo с болюсным внутривенным введением клонидина. В экспериментах in vitro изучалась дозозависимая реакция сократительной функции миокарда предсердий и желудочков на введение клонидина в концентрациях 10—9–10—5 М. Показано, что стимуляция a2–адренорецепторов клонидином оказывает отрицательный хронотропный и инотропный эффекты, а также снижает систолическое АД крыс.
Ключевые слова: сердце, хронотропия, инотропия, артериальное давление, крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.


Активность глутатионовой антиоксидантной системы и НАДФН–генерирующих ферментов в сыворотке крови крыс при сахарном диабете 2–го типа и воздействии препаратов, корригирующих уровень мелатонина
А.А.Агарков, Т.Н.Попова, А.Н.Веревкин, Л.В.Матасова – 158
ФГБОУ ВПО Воронежский государственный университет
Исследовано воздействие эпифамина и мелаксена на содержание восстановленного глутатиона, активность глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также НАДФН–генерирующих ферментов (глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы и НАДФ–изоцитратдегидрогеназы) в сыворотке крови крыс с сахарным диабетом 2–го типа. Установлено, что концентрация восстановленного глутатиона в крови крыс, сниженная при патологии в 1.8 раза, увеличивалась в 1.6 раза при введении эпифамина и в 1.7 раза — мелаксена. При этом активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и НАДФН-генерирующих ферментов изменялась в сторону контрольных значений. По-видимому, коррекция уровня мелатонина при введении данных препаратов приводила к торможению свободнорадикальных процессов, что сопровождалось изменением в сторону нормы значений показателей глутатионовой антиоксидантной системы, а также ферментов, обеспечивающих поставку НАДФН, необходимого для ее функционирования. 
Ключевые слова: сахарный диабет 2–го типа, глутатионовая система, НАДФН–генерирующие ферменты, эпифамин, мелаксен
Адрес для корреспонденции: wer.all@mail.ru. Веревкин А.Н.

Биофизика и биохимия
Окисленная внеклеточная ДНК снижает продукцию окиси азота эндотелиальной NO–синтазой (eNOS) в эндотелиальных клетках человека (HUVEC)
С.В.Костюк, А.Ю.Алексеева, М.С.Конькова, К.В.Глебова, Т.Д.Смирнова, Л.А.Каменева, В.Л.Ижевская, Н.Н.Вейко – 163
ФГБУ Медико–генетический научный центр РАМН, Москва
Циркулирующие ДНК больных сердечно–сосудистыми заболеваниями снижают синтез NO в клетках эндотелия. Возможная причина этого эффекта — окислительная модификация ДНК. Для проверки этого предположения клетки HUVEC культивировали в присутствии ДНК, содержащей ~1 (неокисленная ДНК), 700 или 2100 8–oxodG/106 нуклеозидов. Неокисленная ДНК стимулирует синтез NO, увеличивая экспрессию эндотелиальной NO–синтазы. Окисленные ДНК снижают уровень мРНК и белка эндотелиальной NO–синтазы и увеличивают относительное количество ее малоактивной формы, что сопровождается снижением продукции NO. Сделано заключение о том, что окислительная модификация циркулирующей внеклеточной ДНК может являться одной из причин эндотелиальной дисфункции, проявляющейся в снижении продукции NO.
Ключевые слова: клетки HUVEC, оксид азота, внеклеточная ДНК, окисленная ДНК, эндотелиальная NO–синтаза
Адрес для корреспонденции: ribgene@rambler.ru. Вейко Н.Н.

Угнетение коагуляции плазмы крови и агрегации тромбоцитов структурными аналогами хлорамина таурина
М.А.Мурина*, Д.И.Рощупкин*,**, К.В.Кондрашова*,**, В.И.Сергиенко* – 169
*ФГБУН НИИ физико-химической медицины ФМБА; **ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Исследовали действие амидного и N–алкильного аналогов хлорамина таурина на коагуляцию плазмы крови и агрегацию тромбоцитов кролика. Алкильный аналог N–изопропил–N–хлортаурин по сравнению с амидным аналогом N–пропионил–N–хлортаурином вызывает более сильное увеличение периода коагуляции плазмы, активируемой кон­тактным способом или тромбином. При коагуляции, вызванной тканевым фактором, повышенного действия N–изопропил–N–хлортаурина не наблюдается. Угнетение агрегации тромбоцитов в богатой тромбоцитами плазме под воздействием N–изопропил–N–хлортаурина зависит от природы активирующего агониста. Агрегация при активации коллагеном ослабляется в большей степени, чем при применении агониста АДФ. Расчетные парциальные заряды атома хлора у амидных аналогов примерно в 5 раз больше, чем у N-алкильных аналогов. Это определяет различие в хемоселективности взаимодействия с серосодержащими остатками аминокислот в мишенях и особенности антикоагуляционного и антиагрегантного действия двух аналогов хлорамина таурина.
Ключевые слова: хлорамин таурина, агрегация, коагуляция, кровь, тромбоцит
Адрес для корреспонденции: marina_murina@mail.ru. Мурина М.А.

Фармакология и токсикология
Гемореологические эффекты диборнола в условиях модели ишемии/реперфузии миокарда
Т.М.Плотникова, Г.А.Чернышева*, В.И.Смольякова*, П.П.Щетинин, А.В.Кучин**, И.Ю.Чукичева**, М.Б.Плотников* – 173
Кафедра фармакологии ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ; *Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск; **ФГБУН Институт химии Коми НЦ Уральского отделения РАН, Сыктывкар
Исследовано влияние нового соединения из группы пространственно-затрудненных фенолов — 4-метил–2,6–диизоборнилфенола (диборнол) — на реологические свойства крови в условиях модели острой ишемии/реперфузии миокарда. Диборнол (100 мг/кг внутрижелудочно в течение 3 сут до и 5 сут после ишемии/реперфузии) уменьшал вязкость крови на 9–25% по сравнению со значениями у ложнооперированных животных за счет влияния на клеточные (деформируемость и агрегация эритроцитов) и плазменные (вязкость плазмы) гемореологические параметры. Восстановление реологических свойств крови под влиянием диборнола повышало доступность кислорода для тканей при высоких скоростях сдвига на 9–18% после острой ишемии/реперфузии у крыс.
Ключевые слова: 4–метил–2,6–диизоборнилфенол, острая ишемия/реперфузия миокарда, реологические свойства крови
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.

Модулирующее влияние матриц с кальцийфосфатным покрытием на цитотоксичность стронция ранелата и ибандроновой кислоты in vitro
И.А.Хлусов, Н.В.Рязанцева, А.И.Венгеровский, К.А.Нечаев, В.Д.Якушина, М.В.Дворниченко, Ю.П.Шаркеев*, Е.В.Легостаева*, В.В.Новицкий – 177
Сибирский государственный медицинский университет; *Институт физики прочности и материаловедения СО РАН, Томск
Стронция ранелат (29 мкг/мл) и ибандроновая кислота (50 мкМ) оказывали цитотоксическое действие на миелокариоциты костного мозга крыс in vitro. В 9–суточной двумерной культуре клеток костного мозга на пластиковой поверхности лунок культуральных планшетов стронция ранелат увеличивал количество миелокариоцитов с признаками некроза, ибандроновая кислота повышала число клеток в состоянии апоптоза и некроза. Совместное культивирование костного мозга с трехмерными матрицами с кальцийфосфатным микродуговым покрытием, имитирующим минеральный матрикс кости, повышало внутриклеточную концентрацию АФК, но нивелировало цитотоксический эффект этих лекарственных средств.
Ключевые слова: миелокариоциты крысы, активные формы кислорода, апоптоз, некроз, проточная цитофлюорометрия
Адрес для корреспонденции: khlusov63@mail.ru. Хлусов И.А.

Дофамин, введенный крысе, дезорганизует ритм синтеза белка в гепатоцитах
В.Я.Бродский, Л.А.Мальченко, Т.К.Дубовая*, Д.С.Конченко*, Н.Д.Звездина – 182
Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН; *РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
Крысам Вистар (3–4 мес, масса 300–400 г) вводили дофамин внутривенно (9 мкг/кг) или внутрибрюшинно (15 мкг/кг), выделяли гепатоциты (через 40 мин) и ставили плотные культуры на стеклах, покрытых коллагеном. Через 5 ч в таких культурах околочасовой ритм синтеза белка не выявлялся, тогда как после введения физиологического раствора NaCl в культурах гепатоцитов крысы наблюдали ритм. Дезорганизующий ритм эффект дофамина обратим: при выделении гепатоцитов через 1 сут после введения дофамина в культурах наблюдали ритм. Действие дофамина купируется мелатонином: после внутрибрюшинного введения дофамина и еще через 40 мин мелатонина (32 нг/кг) в 5–часовых культурах гепатоцитов обнаруживали ритм синтеза белка. В пользу прямого действия дофамина на клетки печени in vivo свидетельствуют наши предыдующие опыты in vitro с введением дофамина в среду с культурами гепатоцитов [1]. Полученные результаты обсуждаются в контексте с данными о биохимических механизмах прямых межклеточных взаимодействий и ранее неизвестных свойств катехоламинов.
Ключевые слова: дофамин, гепатоциты, межклеточные взаимодействия, околочасовые биоритмы, синтез белка
Адрес для корреспонденции: brodsky.idb@bk.ru. Бродский В.Я.

Участие цАМФ– и IKK–2–зависимых сигнальных путей в реализации ростового потенциала мезенхимальных прогениторных клеток под влиянием основного фактора роста фибробластов
Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, А.А.Лигачева, Е.В.Симанина, А.В.Чайковский, Е.С.Трофимова, М.Ю.Минакова, В.В.Удут, А.М.Дыгай – 186
ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск
Изучали роль цАМФ– и IKK–2–опосредованных путей в условиях стимуляции функций мезенхимальных клеток–предшественников основным фактором роста фибробластов. Выявлено отсутствие влияния ингибитора аденилатциклазы 2',5'–дидеоксиаденозина на функциональное состояние ранних (примитивных) мезенхимальных предшественников и его стимулирующее действие на пролиферацию стромальных прекурсоров. Обнаружено снижение митотической активности мезенхимальных родоначальных элементов под влиянием специфического блокатора IKK–2 ингибиторного киназного комплекса.
Ключевые слова: цАМФ, IKK, основной фактор роста фибробластов, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Влияние циклопентиладенозина на интенсивность перекисного окисления липидов при фокальной ишемии головного мозга
Г.З.Суфианова, А.А.Суфианов*, А.Г.Шапкин* – 190
Кафедра фармакологии (зав. — проф. Г.З.Суфианова) ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Минздрава РФ; *ФГБУ Федеральный центр нейрохирургии Минздрава РФ, Тюмень
На модели фокальной ишемии головного мозга исследовано антиоксидантное действие агониста А1–аденозиновых рецепторов циклопентиладенозина. Полученные результаты свидетельствуют о нарушении процессов ПОЛ (по показателям крови и ткани мозга) и несостоятельности отдельных показателей антиоксидантной защиты (пероксидаза и каталаза) в дезактивации реактивных метаболитов при ишемическом повреждении головного мозга. При использовании циклопентиладенозина нарушение соотношения процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты выражено в значительно меньшей степени.
Ключевые слова: циклопентиладенозин, агонист А1–аденозиновых рецепторов, ишемия головного мозга, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита
Адрес для корреспонденции: sufianov@mail.ru. Суфианов А.А.

Гипотензивное влияние ретаболила, корректирующее уровень альдостерона при стрессогенных воздействиях
Т.А.Обут, М.В.Овсюкова, С.А.Егорова, Т.А.Эрдыниева, Т.Ю.Дементьева, Е.Т.Обут, А.Г.Горобчук – 194
ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Самцов крыс подвергали однократным и многократно повторяющимся (19 дней) стрессогенным воздействиям: холодовому (4оС) и стрессорному нехолодовому (60-минутное встряхивание на лабораторном шюттель–аппарате). Ретаболил оказывал гипотензивный эффект, одновременно блокируя индуцируемое стрессогенными воздействиями повышение уровня гипертензивного гормона альдостерона. При многократно повторяющихся воздействиях оба эффекта реализовались через m–опиоидные рецепторы. Сделано предположение о том, что ретаболил может быть использован в качестве гипо­тензивного и альдостеронблокирующего средства по крайней мере при стрессогенном воздействии на животных и, возможно, в перспективе у людей.
Ключевые слова: ретаболил, альдостерон, артериальное давление, стрессогенные воздействия, m–опиоидные рецепторы
Адрес для корреспонденции: maryov@ngs.ru. Овсюкова М.В.

Иммунология и микробиология
Семафорин Sema4D в иммунной системе при рассеянном склерозе
Е.М.Куклина, Т.В.Байдина*, И.Ю.Данченко*, И.В.Некрасова – 198
ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь; *ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава РФ
Изучены особенности экспрессии семафорина IV класса Sema4D и его рецептора CD72 лим­фоцитами пациентов с рассеянным склерозом. Показано, что данная патология ассоциирована с повышением уровня Sema4D на интактных Т–лимфоцитах, а также с более интенсивным его отщеплением от мембраны в случае активации клетки. Наряду с этим рассеянный склероз сопровождается снижением экспрессии рецептора CD72 В–лимфоцитами. Обсуждается возможный вклад Sema4D в развитие заболевания за счет как непосредственных эффектов в ЦНС, так и иммуномодулирующего действия, в частности контроля В–клеточной активности.
Ключевые слова: семафорины, Sema4D, CD72, лимфоциты, аутоиммунитет, рассеянный склероз
Адрес для корреспонденции: ibis_07@mail.ru. Куклина Е.М.

Влияние гликолипидного Rhodococcus–биосурфактанта на секреторную активность нейтрофилов in vitro
Т.А.Баева*, С.В.Гейн*,**, М.С.Куюкина*,**, И.Б.Ившина*,**, О.А.Кочина**, В.А.Черешнев*,**,*** – 202
*Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь; **Пермский государственный национальный исследовательский университет; ***Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург
Гликолипидный биосурфактант, синтезируемый непатогенным штаммом Rhodococcus ruber ИЭГМ 231, модулировал продукцию АФК и ИЛ–8 нейтрофилами периферической крови в спонтанных и стимулированных культурах. Секреция ИЛ–1b и ФНО–a нейтрофилами в присутствии биосурфактанта изменялась незначительно.
Ключевые слова: гликолипид, Rhodococcus ruber, нейтрофилы, цитокины, активные формы кислорода
Адрес для корреспонденции: gein@iegm.ru. Гейн С.В.

Влияние хитозана на лизис клеток стафилококков лизостафином
С.Н.Куликов, Ю.А.Шумкова* – 207
Лаборатория иммунологии ФБУН Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора; *Кафедра микробиологии Казанского (Приволжского) федерального университета
Исследовали способность хитозана усиливать лизис лизостафином клеточных стенок стафилококков. Данный эффект позволяет сделать предположение об одном из механизмов антибактериального действия хитозана, который заключается в усилении деградации клеточной стенки бактерии собственными автолизинами в присутствии хитозанового полимера.
Ключевые слова: хитозан, стафилококк, лизостафин, механизм антибактериального действия
Адрес для корреспонденции: kuliks@yandex.ru. Куликов С.Н.

Влияние женских половых гормонов на адгезию дрожжеподобных грибов Candida albicans к буккальному эпителию
Э.Г.Кравцов, И.В.Анохина, Я.А.Рыбас, Н.П.Сачивкина, А.В.Ермолаев, С.Б.Бродская – 211
Кафедра микробиологии и вирусологии Медицинского факультета ФГБОУ ВПО РУДН, Москва
Вопрос о гормональной регуляции экспрессии рецепторов и концентрации гликогена в эпителиоцитах ротовой полости не изучен. Показано, что адгезия микроорганизмов на вагинальном эпителии коррелирует с их адгезией на буккальном эпителии. Проведен анализ корреляционной связи адгезии кандид на вагинальном и буккальном эпителии в зависимости от гормонального фона. Установлено, что активность штаммов Candida albicans на буккальном эпителии коррелирует с их адгезивной активностью на вагинальном эпителии, при этом коэффициент корреляции (r) достигает 0.76.
Ключевые слова: вагинальный эпителий, буккальный эпителий, адгезия, эстроген, Candida albicans
Адрес для корреспонденции: anohinairina@yandex.ru. Анохина И.В.

Вирусология
Биологические эффекты индивидуально синтезированного TNF–связывающего домена белка CrmB вируса натуральной оспы
Д.Д.Цырендоржиев1,2, И.А.Орловская1, С.В.Сенников1, Т.В.Трегубчак3, И.П.Гилева3, М.Д.Цырендоржиева1,2, С.Н.Щелкунов3,4214
1ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск; 2ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздравсоцразвития РФ; 3ФБУН ГНЦ ВБ “Вектор” Роспотребнадзора, п. Кольцово, Новосибирская область; 4ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Исследованы биологические свойства синтезированного в бактериальных клетках белка (17 кД), представляющего собой TNF–связывающий домен (VARV–TNF–BP) белка CrmB вируса натуральной оспы (VARV–CrmB) размером 47 кД, состоящего из TNF–связывающего и хемокинсвязывающего доменов. Удаление С–концевого хемокинсвязывающего домена из белка VARV–CrmB не влияет на эффективность его ингибирования как цитотоксичности TNF для культуры клеток фибробластов мыши L929, так и TNF–индуцированной окислительно-метаболической активности лейкоцитов крови мышей. Результаты исследования могут быть основой для дальнейшего выяснения механизмов действия VARV–TNF–BP с перспективой его использования в практической медицине.
Ключевые слова: вирус натуральной оспы; лейкоциты; белок, связывающий фактор некроза опухоли; цитотоксичность; окислительно-метаболическая функция
Адрес для корреспонденции: tsdon@mail.ru. Цырендоржиев Д.Д.

Генетика
Поиск ассоциаций полиморфизма (TAAA)n гена витамин D–связывающего белка (DBP) с развитием остеопороза в Волго–Уральском регионе России
Р.И.Хусаинова*,**, Л.И.Селезнева*, А.В.Мальцев**, Р.Я.Шакирова*, Р.З.Нурлыгаянов*, Д.Д.Надыршина**, Э.К.Хуснутдинова*,** – 218
*ФГБУН Институт биохимии и генетики Уральского научного центра РАН; **ФГБОУ ВПО Башкирский государственный университет, Уфа
Исследование (TAAA)n полиморфизма гена DBP у женщин постменопаузального возраста выявило статистически значимое снижение частоты аллеля DBP*10 и повышение частоты аллеля DBP*11 у русских женщин с переломами по сравнению с соответствующей контрольной группой (c2=4.47, p=0.034 и c2=4.28, p=0.038 соответственно). Аллель DBP*11 является маркером повышенного риска (OR=1.93; 95%CI 1.06–3.48), аллель DBP*10 — пониженного риска развития переломов (OR=0.59; 95%CI 0.37–0.94). Обнаружена тенденция снижения уровня минеральной плотности костной ткани шейки бедра и поясничных позвонков у женщин с генотипом DBP*10*8 полиморфного локуса (TAAA)n гена DBP по сравнению с носителями генотипов DBP*10*10 и DBP*10*11.
Ключевые слова: остеопороз, переломы, ген витамин D–связывающего белка
Адрес для корреспонденции: ritakh@mail.ru. Хусаинова Р.И.

Онкология
Интегрины LFA–1, Mac–1 и цитокины ИЛ–6, ИЛ–10 у высокораковых мышей под воздействием фитоадаптогена
О.А.Бочарова, Е.В.Бочаров, Р.В.Карпова, В.А.Ильенко, И.В.Казеев, А.Ю.Барышников – 223
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Определена экспрессия лейкоцитарных интегринов LFA–1 и Mac–1, а также цитокинов ИЛ–6 и ИЛ–10 у мышей, предрасположенных к спонтанным гепатокарциномам. Проанализирована возможность коррекции этих параметров фитоадаптогеном, а также значимость адгезивных взаимодействий иммуноцитов и клеток-мишеней в восстановлении противоопухолевого контроля.
Ключевые слова: лейкоцитарные интегрины, интерлейкины, спонтанный гепатоканцерогенез
Адрес для корреспонденции: imufarm@rambler.ru. Бочарова О.А.

Биогеронтология
Пептиды регулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении in vitro
В.Х.Хавинсон*,**, Н.С.Линькова**, В.О.Полякова***, А.О.Дурнова***, Т.Е.Ничик**, И.М.Кветной*** – 227
*Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН; **Санкт–Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; ***ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта СЗО РАМН, Санкт–Петербург
Изучено влияние полипептидного комплекса, выделенного из почек телят, и коротких пептидов Т-31 (AED) и Т-35 (EDL) на экспрессию сигнальных молекул — маркеров клеточного обновления (Ki67, p53), ремоделирования межклеточного матрикса (ММП–14) и иммунного ответа (ИЛ–8) в первичных культурах клеток почек при их старении. Полипептидный комплекс почек и пептид Т–31 активируют процессы клеточного обновления при старении почечного эпителия, а мишенью действия пептида Т–35 является желатиназа ММП–14.
Ключевые слова: пептиды, почки, сигнальные молекулы, патология, клеточное старение
Адрес для корреспонденции: miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.

Приматология
Нормативные показатели клеточного звена иммунитета у макак яванских (Mасаса fascicularis)
И.Е.Игнатова, В.З.Агрба, Д.Д.Карал–оглы – 231
ФГБУ НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи
Методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител изучено клеточное звено иммунитета у клинически здоровых обезьян вида макака яванская (Macaca fascicularis). Установлено, что показатели клеточного звена иммунитета макак яванских и макак-резусов практически совпадают и максимально приближены к таковым у людей.
Ключевые слова: лимфоциты, проточная цитометрия, макаки яванские
Адрес для корреспонденции: ignatova_i_e@mail. ru. Игнатова И.Е.

Морфология и патоморфология
Изменения ультраструктуры слезной железы крыс Вистар при старении
В.Б.Вайс*,**, И.М.Вангели*,**, Л.Е.Бакеева*,** – 235
*НИИ физико–химической биологии им. А.Н.Белозерского, **НИИ Митоинженерии МГУ им. М.В.Ломоносова
Исследованы особенности возрастной ультраструктурной реорганизации ацинарных клеток и интеркалярных протоков ацинусов слезной железы 3–, 15– и 24–месячных крыс Вистар. Установлено, что в слезной железе крыс происходят нарастающие с возрастом изменения ультраструктуры, которые к 24–месячному возрасту приводят к резкой перестройке ультраструктуры слезной железы. Основные изменения — полная деструкция ацинарных клеток, заполнение основного объема долек слезной железы увеличенными разветвленными протоками, выстилающие эпителиальные клетки которых имели измененную ультраструктуру. Также обнаружено, что ацинарные клетки в ацинусах объединены посредством специальных межмембранных соединительных комплексов, образованных десмосомами, и плотно прилегающими к ним со стороны каждой контактирующей клетки митохондриями. Предполагается, что обнаруженная в ацинусах ассоциация митохондрий с десмосомами — особый функциональный комплекс, свидетельствующий о том, что каждый отдельно взятый ацинус — единое функциональное образование. Это предположение косвенным образом подтверждает тот факт, что никогда не удавалось наблюдать деструкцию отдельных ацинарных клеток внутри ацинуса — деструктивные изменения выявлялись во всех клетках, составляющих ацинусы. Выявленные ультраструктурные изменения являются важной характеристикой нарушения секреторной функции слезной железы, обусловленной возрастом животных.
Ключевые слова: слезная железа, старение, ультраструктура, митохондрии
Адрес для корреспонденции: bakeeva@mail.genebee.msu.ru. Бакеева Л.Е.

Ранние эхокардиографические проявления первично-хронического септического эндокардита
И.Г.Зорина, Г.М.Бушманова* – 241
ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ; *ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Представлены результаты изучения эхокардиографических проявлений ранних стадий первично-хронического септического эндокардита у больных с моно–, би– и мультиклапанным вальвулитом. Показано, что основным морфологическим субстратом болезни является фиброз, а основной тенденцией — прогрессирующее фиброзирование вальвулярных и экстравальвулярных эндокардиальных структур, приводящее в ряде случаев к стенозированию клапанных отверстий. Результаты исследования не позволяют в некоторых случаях рассматривать фиброз как результат перенесенного, “зажившего” эндокардита, исключающий наличие воспалительного процесса. Основной характер обнаруженного морфологического субстрата болезни соответствует свойственному ей первично-хроническому воспалению. Полученные данные дополняют существующие представления об особенностях эхокардиографических манифестаций инфекционного эндокардита за счет его ранних проявлений.
Ключевые слова: первично–хронический септический эндокардит, вальвулит, фиброз, ранние эхокардиографические проявления
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Зорина И.Г.

Морфофункциональная характеристика глутатионового цикла эритроцитов периферической крови беременных, перенесших в период гестации обострение цитомегаловирусной инфекции
М.Т.Луценко, И.А.Андриевская, О.Л.Кутепова – 246
ФГБУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН, Благовещенск
Изучены факторы, действующие на эритроциты периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции в период гестации. Получены данные, свидетельствующие о том, что при цитомегаловирусной инфекции снижается содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах, уменьшается количество глутатионпероксидазы, что увеличивает содержание в крови Н2О2. При обострении цитомегаловирусной инфекции снижается активность глутатионредуктазы и СОД. В эритроцитах снижается антиокислительная функция, а в периферической крови — содержание дискоцитов. Нарастает содержание дегенеративных форм эритроцитов, что приводит к угрозе развития у беременных анемии.
Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, глутатион, глутатионредуктаза
Адрес для корреспонденции: Lucenkomt@mail.ru. Луценко М.Т.

Методики
Применение инертного газа ксенона для криоконсервирования лейкоцитов
Д.С.Лаптев, Т.В.Полежаева, О.О.Зайцева, А.Н.Худяков, О.Н.Соломина, С.В. Утемов* – 251
Лаборатория криофизиологии крови (рук. — канд. биол. наук Т.В.Полежаева) ФГБУН Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар; *ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА
Изучена возможность криоконсервирования ядерных клеток крови человека под защитой инертного газа ксенона. Разработана методика введения в клатратный анабиоз лейкоцитов, которая позволяет сохранять их пригодными для практического применения в биологии и медицине.
Ключевые слова: лейкоциты, клатратный анабиоз, инертные газы
Адрес для корреспонденции: ddic@yandex.ru. Зайцева О.О.

Универсальный метод определения функциональной активности комплемента человека, лабораторных, домашних и сельскохозяйственных животных, земноводных и птиц
О.Н.Кулешина, Л.В.Козлов, Е.Г.Черемных – 254
ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора
Разработан универсальный метод определения активности системы комплемента в сыворотках крови человека, лабораторных, сельскохозяйственных животных, птиц и земноводных, основанный на автоматическом подсчете числа живых инфузорий Tetrahymena pyriformis в процессе их гибели под действием системы комплемента. В отличие от гемолитического метода, измеряемая активность комплемента не показывает завышенных результатов у лихорадящих больных, обусловленных реактивным лизисом. Метод может быть использован для изучения системы комплемента любых имеющих ее организмов без какой-либо видовой адаптации.
Ключевые слова: комплемент, определение активности, инфузории, Tetrahymena pyriformis
Адрес для корреспонденции: elcher10@yandex.ru. Черемных Е.Г.

Определение мембранного потенциала митохондрий в лейкоцитарной взвеси методом флюоресцентной спектроскопии258
Е.Г.Лобанова, Е.В.Кондратьева – 258
Владивостокский филиал ФГБУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, Владивосток
Описан метод определения мембранного потенциала митохондрий в изолированной лейкоцитарной взвеси с использованием чувствительного флюоресцентного катион–активного красителя 5,5',6,6'–тетрахлоро–1,1',3,3'–йодид тетраэтилбензимидазолилкарбоцианина (JC–1) и спектрофотометрии. JC–1–мономер быстро проникает через митохондриальную мембрану живой клетки, в результате чего внутри митохондрий формируются JC–1–агрегаты, характеризующиеся красным спектральным свечением (l=585 нм). При деполяризации митохондриальной мембраны, являющейся ранним признаком апоптоза, JC–1 не накапливается внутри митохондрий и находится в цитоплазме в виде мономерной формы, которая характеризуется зеленым спектральным свечением (l=510 нм). Предложенная методика позволяет оценить функциональное состояние клеток организма и исследовать механизмы регуляции энергетического обмена путем определения мембранного потенциала митохондрий.
Ключевые слова: лейкоцитарная взвесь, мембранный потенциал митохондрий, флюоресцентный краситель, спектрофотометрия
Адрес для корреспонденции: vfdnz_nch@mail.ru. Кондратьева Е.В.

Математическое моделирование функционирования системы белков p53—Mdm2
О.Ф.Воропаева, Ю.И.Шокин, Л.М.Непомнящих*, С.Р.Сенчукова* – 261
Институт вычислительных технологий СО РАН; *НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Выполнено математическое моделирование динамики концентраций белков p53 и Mdm2 при их взаимодействии. Получены состояния системы, соответствующие как угрозе неуправляемой апоптотической гибели клеток, ускоряющей процессы старения организма, так и ситуации чрезмерного подавления p53–зависимого апоптоза, в которых увеличивается риск рака. Представлены новые сведения о возможности описания в рамках используемой математической модели механизма обратной связи белков p53 и Mdm2, гарантирующего адекватную реакцию организма на серьезные повреждения ДНК.
Ключевые слова: p53–зависимый апоптоз, p53—Mdm2–сеть, математическое моделирование
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Воропаева О.Ф.