info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 157, № 1 ЯНВАРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Индукция латентной памяти условной пищевой аверсии и ее трансформация в “активное” состояние зависят от процессов трансляции и транскрипции
С.В.Солнцева, В.П.Никитин – 4
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Исследовали механизмы индукции и воспроизведения латентной (скрытой) памяти условной пищевой аверсии у виноградных улиток. После первоначального обучения (однократного сочетания пищевого стимула и электрошока) аверсивных реакций на предъявления условного пищевого стимула не выявлено. Повторное сочетание стимулов через 12 сут после первого сочетания приводило к появлению аверсивных пищевых реакций, которые сохранялись не менее 14 сут. Инъекции ингибитора синтеза белка (циклогексимида) или РНК (a–аманитина) сразу после первого или второго сочетания стимулов вызывали подавление воспроизведения навыка. Сделано предположение о том, что однократное сочетание пищевого и подкрепляющего стимулов вызывает зависимую от процессов трансляции и транскрипции индукцию латентной памяти условной пищевой аверсии, трансформация которой в активное состояние при повторном сочетании стимулов также зависит от синтеза новых белков и РНК.
Ключевые слова: латентная память, ингибиторы синтеза белка и РНК, условная пищевая аверсия, виноградная улитка
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.

Общая патология и патологическая физиология
Антифибротическая активность конъюгатов на основе амфифильного плюроника F68 и гидрофобного плюроника L31 с гиалуронат–эндо–b–N–ацетилгексозаминидазой при фиброзе легкого
Е.Г.Скурихин, А.М.Резцова, Н.Н.Ермакова, В.А.Крупин, О.В.Першина, Е.С.Хмелевская, А.В.Артамонов*, А.А.Бекарев*, П.Г.Мадонов*, Д.Н.Киншт*, Д.В.Рейхард, В.Е.Гольдберг, А.М.Дыгай – 9
Отдел патофизиологии и регенеративной медицины ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск; *ЗАО “Сибирский центр фармакологии и биотехнологии”, Новосибирск
В условиях однократной и повторяющихся травм альвеолярного эпителия блеомицином у мышей линии C57Bl/6 изучали антифибротическую активность интраназально вводимых конъюгатов плюроника L31 и F68 с гиалуронат-эндо-b-N-ацетилгексозаминидазой. Конъюгаты получали с использованием технологии иммобилизации белков с помощью ионизирующего излучения. Показано, что при однократной и повторяющихся травмах альвеолярного эпителия конъюгаты, вводимые в фазу воспаления или отложения фибротических масс, препятствуют развитию пневмофиброза. Антифибротическая активность конъюгатов более выражена, чем у фермента гиалуронат-эндо-b-N-ацетилгексозаминидазы. Конъюгат на основе гидрофобного плюроника L31 демонстрирует бóльшую эффективность по сравнению с конъюгатом на основе амфифильного плюроника F68.
Ключевые слова: фиброз легкого, полимеросома, гиалуронат-эндо-b-N-ацетилгексозаминидаза, плюроник
Адрес для корреспонденции: ovpershina@gmail.com. Першина О.В.

Динамика изменений двигательной активности и уровня тепловыделения у крыс после острой стрессорной нагрузки
С.С.Перцов, И.В.Алексеева, Е.В.Коплик, Н.Э.Шаранова*, Н.В.Кирбаева*, М.М.Г.Гаппаров* – 14
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН; *ФГБУ НИИ питания РАМН, Москва
Изучали динамику изменений двигательной активности и тепловыделения у поведенчески пассивных и активных крыс в тесте “открытое поле” в разные временные периоды после острого эмоционального стрессорного воздействия на модели 12-часовой иммобилизации в темное время суток. Наиболее выраженные изменения поведения и теплопродукции у крыс, сопровождающиеся нарушением циркадных ритмов этих показателей, обнаружены в течение первых 2 сут после стресса. В отличие от поведенчески активных, у пассивных животных, подвергнутых эмоциональной стрессорной нагрузке, наиболее значимое уменьшение двигательной активности и уровня тепловыделения выявлено в темное время суток. Циркадные ритмы поведения и выделения тепла у крыс проявляли тенденцию к восстановлению на 3-и сутки после иммобилизационного стресса. Представленные данные иллюстрируют специфику изменений метаболических и поведенческих показателей, отражающих смещение эндогенных биологических ритмов организма, у особей с разной прогностической устойчивостью к стрессу в разные временные периоды после отрицательного эмоциогенного воздействия.
Ключевые слова: острый эмоциональный стресс, активные и пассивные крысы, двигательная активность, тепловыделение
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С. 

Комбинированная блокада НМДА– и АМПА–рецепторов устраняет острые каинатные судороги и хроническую каинатную летальность у крыс
С.Е.Сердюк, В.Е.Гмиро, О.С.Веселкина*  – 19
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН; *ЗАО “Вертекс”, Санкт-Петербург
Селективный блокатор НМДА-рецепторов мемантин при однократном внутримышечном введении в максимально высокой дозе 20 мг/кг подавляет острые генерализованные клонико-тонические каинатные судороги у 60% крыс, но не ослабляет клонические каинатные судороги и предупреждает хроническую каинатную летальность только у 30% крыс. Селективный блокатор АМПА-рецепторов NBQX при внутримышечном введении в дозе 10 мг/кг вызывает значительно более сильный, чем у мемантина, противосудорожный и нейропротективный эффект, поскольку устраняет генерализованные каинатные судороги у 100% крыс и хроническую каинатную летальность у 80% крыс. Однако NBQX даже в высокой дозе устраняет клонические каинатные судороги лишь у 30% крыс. Соединение ИЭМ-2121, вызывающее комбинированный блок АМПА- и НМДА-рецепторов, при внутримышечном введении в дозах 0.03-1.00 мг/кг, в отличие от NBQX, устраняет клонические каинатные судороги у 50-70% крыс, а хроническую каинатную летальность у 100% крыс.
Ключевые слова: соединение ИЭМ-2121, NBQX, мемантин, каинат, судороги
Адрес для корреспонденции: g2119@online.ru. Гмиро В.Е.

Урокиназа стимулирует образование матриксной металлопротеиназы–9 в фибробластах при участии активных форм кислорода
Е.С.Зубкова, М.Ю.Меньшиков, О.С.Плеханова, И.Б.Белоглазова, Е.И.Ратнер, Е.В.Парфенова – 23
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва
Показано, что урокиназа стимулирует экспрессию ММП-9 и образование АФК в культивируемых фибробластах. Антиоксидант эбселен нивелирует стимулирующее влияние урокиназы на экспрессию ММП-9 в фибробластах. Сходным, но более выраженным действием обладал ФНО-a. Полученные данные свидетельствуют о том, что урокиназа может регулировать экспрессию ММП-9 за счет образования АФК в фибробластах, что может играть важную роль в стимуляции миграции фибробластов и развитии констриктивного (негативного) ремоделирования сосудов за счет утолщения адвентиции.
Ключевые слова: урокиназа, матриксные металлопротеиназы, активные формы кислорода, фибробласты
Адрес для корреспонденции: plekhanova@mail.ru. Плеханова О.С.

Роль оксида азота в развитии централизации кровообращения при геморрагическом шоке в эксперименте
М.И.Ремизова, К.А.Гербут – 27
Отдел кровезаменителей и компонентов крови ФГБУ Российского НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
На модели геморрагического шока у крыс исследовали влияние донора NO L-аргинина и неизбирательного ингибитора NO-синтаз метилового эфира NG-нитро-L-аргинина на АД, микроциркуляцию, кислотно-основное состояние и содержание газов в крови при их введении без инфузионных средств до начала кровопотери. Кровопускание прекращали при наступлении выраженных нарушений микроциркуляции. Ингибирование синтеза NO в ответ на кровопотерю вызывало выраженную централизацию кровообращения с нарушениями микроциркуляции, что сопровождалось изменениями метаболизма, отягощающими геморрагический шок. При введении донора NO изменялась степень развития централизации кровообращения, поддерживался вазодилататорный тонус сосудов и обеспечивалась перфузия жизненно важных органов. Отмечалась устойчивость животных к кровопотере и бóльшая продолжительность жизни. Усиление генерации NO после введения его донора способствует более длительному сохранению микрокровотока и свидетельствует о том, что организму необходим так называемый базальный уровень NO на ранних стадиях геморрагического шока.
Ключевые слова: геморрагический шок, кровообращение, оксид азота, неселективные ингибиторы и доноры синтеза оксида азота, кровообращение
Адрес для корреспонденции: RNIIHT@mail.ru. Ремизова М.И.

Влияние эритропоэтина на процессы свободнорадикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности
М.В.Осиков – 30
Кафедра патологической физиологии ГБОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии Минздрава России
Проведено краткосрочное, открытое, проспективное исследование с участием 62 больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Часть больных получала эритропоэтин в суммарной дозе около 40 000 МЕ. Установлено, что в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности повышена экспрессия гликопротеинов IIb-IIIa, IIb и Ib, увеличено содержание продуктов ПОЛ и снижена активность СОД и каталазы. Применение эритропоэтина приводит к частичному восстановлению экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa, IIb и Ib и процессов свободнорадикального окисления в тромбоцитах. Наблюдается значимая корреляция между экспрессией тромбоцитарных рецепторов и содержанием продуктов ПОЛ, активностью СОД и каталазы в тромбоцитах.
Ключевые слова: эритропоэтин, хроническая почечная недостаточность, тромбоциты, свободнорадикальное окисление, рецепторы
Адрес для корреспонденции: mvo2003@list.ru. Осиков М.В.

Биофизика и биохимия
Продукция кортикостероидных гормонов надпочечниками крыс со стрептозотоциновым диабетом in vitro
Н.В.Кузнецова, Н.А.Пальчикова, О.И.Кузьминова, В.Г.Селятицкая – 34
ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Исследовали базальную и АКТГ-стимулированную продукцию кортикостероидов надпочечниками крыс in vitro. Продукция основных кортикостероидов — прегненолона (раннего предшественника в синтезе кортикостероидов), прогестерона (промежуточного предшественника в синтезе глюко- и минералокортикоидных гормонов) и кортикостерона (основного глюкокортикоидного гормона у грызунов) — была повышена в 1.8-2 раза у крыс со стрептозотоциновым диабетом по сравнению с животными контрольной группы. В ответ на добавление в среду инкубации АКТГ продукция прегненолона надпочечниками увеличивалась пропорционально у крыс опытной и контрольной групп, а кортикостерона — в меньшей степени у крыс опытной группы. При насыщении среды инкубации прегненолоном повышение продукции кортикостерона в ответ на АКТГ также было выражено в меньшей степени у крыс со стрептозотоциновым диабетом.
Ключевые слова: надпочечники, прегненолон, кортикостерон, адренокортикотропный гормон, стрептозотоциновый диабет
Адрес для корреспонденции: labend@soramn.ru. Кузнецова Н.В.

Фармакология и токсикология
Роль NF–kB–зависимого сигналинга и р38МАРK–сигнального пути в регуляции кроветворения при цитостатическом воздействии 
А.М.Дыгай, В.В.Жданов, Г.Н.Зюзьков, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Симанина, А.В.Чайковский, Л.А.Ставрова, М.Г.Данилец – 39
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
Изучена роль сигнальных путей в запуске компенсаторных реакций системы крови в ответ на цитостатическое воздействие. В условиях in vitro исследовано участие протеинкиназы р38 в выработке гранулоцитарного КСФ клетками кроветворного микроокружения. Показана важная роль транскрипционного фактора NF-kB и протеинкиназы р38 в ограничении процессов созревания кроветворных предшественников.
Ключевые слова: сигнальные пути, транскрипционный фактор NF-kB, протеинкиназа р38, миелосупрессия, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Адрес для корреспонденции: digay_am@pharmso.ru. Дыгай А.М.

Экспериментальное исследование эффективности препарата “Диетресса” в снижении веса мышей на фоне потребления высокожирового корма
Н.Н.Гурьянова, Л.И.Бугаева*, С.А.Лебедева*, Т.В.Текутова*, Ю.Л.Дугина, В.И.Петров*, О.И.Эпштейн – 44
ООО НПФ “Материа Медика Холдинг”, Москва; *ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ
Проведено исследование по оценке эффективности препарата “Диетресса” в снижении массы тела мышей-самцов линии C57Bl/6 на фоне потребления ими стандартизированного корма с высоким содержанием жиров (24%). Прирост массы тела животных по окончании 5-месячного ежедневного внутрижелудочного курсового введения “Диетрессы” был наименьшим и не отличался от такового у мышей, получавших в течение 5 мес препарат сравнения сибутрамин. В отличие от сибутрамина, “Диетресса” не оказывала стимулирующего действия на двигательную активность животных в тесте “отрытое поле”, а также не проявляла анорексигенного эффекта. Средний прирост массы тела животных на каждые потребленные 1000 ккал в группе “Диетрессы” был ниже такового в группе сибутрамина и в группе контроля.
Ключевые слова: диетресса, уменьшение массы тела, высокожировая диета, мыши
Адрес для корреспонденции: guryanovann@materiamedica.ru. Гурьянова Н.Н.

Производные ГАМК цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза
И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Б.Резникова, Л.А.Смирнова, А.Ф.Рябуха, Е.А.Сучков, К.А.Кузнецов – 49
Кафедра фармакологии и биофармации (зав. — чл.-кор. РАМН, проф. И.Н.Тюренков) факультета усовершенствования врачей, лаборатория фармакологической кинетики (зав. — докт. биол. наук Л.А.Смирнова) Волгоградского государственного медицинского университета
Замена питьевой воды на 1.8% раствор NaCl у беременных самок с 1-го дня гестации и до родов приводит к развитию экспериментального гестоза, о чем свидетельствует повышение АД на 18.2%, концентрации белка в моче в 6.2 раза, степени отечности мышц, мозга и сальника по сравнению с исходными показателями. Обнаружены высокие концентрации гомоцистеина в плазме крови крыс с осложненной беременностью, в 4.4 раза превышающие таковые беременных самок без гестоза, что, вероятно, является одной из причин возникновения гестоза. Производные ГАМК цитрокард (50 мг/кг) и салифен (15 мг/кг), а также препарат сравнения сулодексид (30 МЕ/кг) ограничивают степень выраженности проявлений гестоза, на что указывают отсутствие повышения АД, снижение концентрации белка в моче в 1.9, 2.0 и 1.3 раза, гомоцистеина в плазме крови в 1.7, 1.5 и 2.6 раза соответственно, уменьшение отеков по сравнению с самками с экспериментальным гестозом, получавшими физиологический раствор.
Ключевые слова: экспериментальный гестоз, гипергомоцистеинемия, производные ГАМК
Адрес для корреспонденции: vnperfilova@mail.ru. Перфилова В.Н.

Формирование изменчивости цитометрических параметров в различных кластерах интерстициальных эндокриноцитов семенников мышей линии CBA´C57Bl6 при хром–бензольной интоксикации в эксперименте
Д.А.Боков, Н.Н.Шевлюк, А.М.Абдильданова – 53
ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздрава РФ
В условиях хром-бензольной интоксикации организма самцов мышей линии CBA´C57Bl6 происходит не только повреждение тканевых элементов семенников, но и реализация адаптивных механизмов протекции эндокринноактивных структур. Получено количественное обоснование процессов трансформации, их направления, соотношения и достигнутых уровней.
Ключевые слова: адаптация, клетки Лейдига, цитометрия, хром, бензол, изменчивость
Адрес для корреспонденции: cells-tissue.bokov2012@yandex.ru. Боков Д.А.

Характер влияния фуллеренола С60(ОН)24 на эритропоэз in vitro
Н.В.Тишевская, Ю.М.Захаров, Е.В.Голуботовский, О.Л.Колесников, Н.В.Трофимова, Ю.В.Архипенко, Т.Г.Сазонтова – 57
ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия
Исследовано влияние разных концентраций (0.1-100 мкг/мл) фуллеренола С60(ОН)24 на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга. Доказано, что фуллеренол в концентрациях 10 и 100 мкг/мл негативно воздействует на процессы развития эритроидной ткани, тормозя процессы пролиферации эритроидных клеток, задерживая созревание эритробластов, снижая темп вовлечения КОЕ эритроцитарных в дифференциацию и угнетая механизм повторного вовлечения макрофагов в эритробластических островках.
Ключевые слова: наночастицы, фуллерены, фуллеренол, эритропоэз, эритробластический островок
Адрес для корреспонденции: natalya-tishevskaya@yandex.ru. Тишевская Н.В.

Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией
Л.Г.Колик, А.В.Надорова, М.М.Козловская – 61
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Изучали влияние селанка на развитие симптомов острой 48-часовой алкогольной абстиненции у беспородных крыс, потреблявших 10% раствор этанола в качестве единственного источника жидкости в течение 24 нед. У животных, предпочитающих алкоголь (среднесуточное потребление более 5.0 г/кг в пересчете на этанол), при предоставлении свободного выбора между 10% этанолом и водой селанк, введенный однократно внутрибрюшинно в дозе 0.3 мг/кг, купировал индуцированную отменой этанола тревожную реакцию в тестах “приподнятый крестообразный лабиринт” и “социальное взаимодействие” и препятствовал формированию механической аллодинии, не влияя на потребление этанола. Полученные данные свидетельствуют об эффективности селанка в устранении симптомов алкогольной абстиненции у крыс.
Ключевые слова: селанк, алкогольная абстиненция, тревога, аллодиния, крысы
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.

Иммунология и микробиология
Особенности распределения антигенпрезентирующих клеток CD68 при папилломавирусной инфекции кожи
И.В.Рева**,***, Г.В.Рева*,**, Т.Ямамото**,***, О.Ю.Гиря*, Н.В.Грахова*, Н.Ю.Маломан*, М.В.Даниленко* – 66
*Инженерная школа, **Школа Биомедицины ФГАОУ ВПО Дальневосточного федерального университета, Владивосток; ***Международный медицинский научно-образовательный центр, Ниигата, Япония
Представлены результаты изучения локальных реакций иммунного гомеостаза кожи человека при папилломавирусной инфекции на примере эффекторных иммуноцитов CD68, отвечающих за антигенпрезентацию. Установлено, что при длительной папилломавирусной инфекции маркеры CD68 идентифицируются только в соединительной ткани дермы кожи, полностью исчезая из эпидермиса, где они выявляются при физиологической и репаративной регенерации после термотравмы. Сделан вывод о том, что механизм гипертрофии эпидермиса и соединительной ткани сосочкового слоя дермы при папилломавирусной инфекции связан с отсутствием иммуноцитов CD68 в эпителиальной пластинке и скоплением их в прилежащей к базальной мембране эпидермиса соединительной ткани. Возможность контаминации вирусов в покровный эпителиальный пласт зависит от локального иммунного гомеостаза, поэтому одним из путей нормализации в системе эпителиально-соединительнотканных взаимодействий может служить индукция правильного распределения CD68 в соответствующих структурах.
Ключевые слова: антигенпрезентирующие клетки, клетки Лангерганса, CD68, вирус папилломы человека
Адрес для корреспонденции: revagal@yandex.ru. Рева Г.В.

Вирусология
Аминокислотные производные адамантанового карбоцикла способны ингибировать репликацию высоковирулентного вируса птичьего гриппа А/H5N1
П.Г.Дерябин, Т.М.Гараев, М.П.Финогенова, А.Г.Ботиков, В.А.Шибнев – 73
ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского Минздрава РФ, Москва
Изучена способность аминокислотных производных адамантана ингибировать репликацию высоковирулентного варианта вируса гриппа A/duck/Novosibirsk/56/05 (H5N1) в культурах перевиваемой линии клеток почки эмбриона свиньи. Аминокислотные производные адамантана H-His-Rem и Ad(CH2-Ser-OMe)2 характеризуются более низкой токсичностью по сравнению с ранее используемым для лечения гриппа ремантадином. Производное адамантана с остатком аминокислоты гистидина (H-His-Rem) оказалось наиболее эффективным и малотоксичным ингибитором репликации вируса гриппа А/H5N1 и может быть рекомендовано для клинических испытаний с целью получения на его основе лекарственного препарата для лечения и профилактики гриппа. 
Ключевые слова: производные адамантана, аминокислоты, вирус гриппа, A/H5N1, резистентность
Адрес для корреспонденции: gtim@fmradio.ru. Гараев Т.М.

Онкология
Анализ ассоциации полиморфных локусов rs917997 в гене IL18RAP и rs187238 в гене IL18 с риском развития неходжкинских злокачественных лимфом в популяции жителей Новосибирска
М.Н.Суровцева*, А.С.Вайнер*,**, О.В.Березина***, В.С.Овчинников***, Е.Н.Воропаева***, Т.И.Поспелова***, М.Л.Филипенко* – 77
*Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; **Новосибирский государственный университет; ***Новосибирский государственный медицинский университет
Проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов локуса rs187238 (G/С) в гене IL18 и локуса rs917997 (G/A) в гене IL18RAP с риском развития неходжкинских злокачественных лимфом в популяции жителей Новосибирска. Частоты аллелей и генотипов данных локусов определялись в группе больных (243 человека) и контрольной группе (371 человек) и сравнивались с использованием критерия c2. Ни один из проанализированных локусов не показал статистически значимой ассоциации с риском раз­вития неходжкинских злокачественных лимфом.
Ключевые слова: неходжкинские злокачественные лимфомы, интерлейкин 18, интерлейкин 18RAP, полиморфный локус
Адрес для корреспонденции: hamlet85@yandex.ru. Вайнер А.С.

Комплекс молекулярно–генетических и иммуногистохимических методов для выявления вируса папилломы человека в раковом эпителии мочевого пузыря
Д.А.Головина, О.Б.Трофимова*, В.Д.Ермилова, В.Б.Матвеев, Г.М.Волгарева – 81
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН; *ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
Комплекс тестов, позволяющий выявлять в раковом уротелии мочевого пузыря ДНК вирус папилломы человека, мРНК, соответствующую вирусным онкогенам, и вирусный онкобелок Е7, апробирован на 35 образцах рака мочевого пузыря. ДНК вируса папилломы человека 16-го типа (вызывает рак шейки матки) присутствовала в 16 (46%) образцах. В 10 из этих образцов обнаружен транскрипт с онкогенов Е6/E7 вируса папилломы человека 16-го типа, в 7 — онкобелок Е7 вируса папилломы человека 16-го типа. Полученные данные свидетельствуют об ассоциации рака мочевого пузыря в России с вирусом папилломы человека.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, рак мочевого пузыря
Адрес для корреспонденции: dagolovina@pisem.net. Головина Д.А.

Фотодинамическая терапия экспериментальной саркомы M–1 с использованием в качестве фотосенсибилизатора борированного хлорина
М.А.Каплан, В.А.Ольшевская, Ю.С.Осипчук, Р.Г.Никитина, В.Н.Калинин – 85
ФГБУ Медицинский радиологический научный центр Минздрава РФ, Обнинск; Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН, Москва
На модели экспериментальной саркомы М-1 изучена эффективность фотодинамической терапии с использованием в качестве фотосенсибилизатора борированного хлорина в дозах 1.25, 2.5, 5.0 и 10.0 мг/кг массы животного. Лазерное облучение проводили при плотностях энергии 150, 300 Дж/см2 и мощности 0.25, 0.42 Вт/см2. Эффективность терапии оценивали по проценту животных с полной регрессией опухоли, проценту рецидивов опухоли и в случаях появления ее роста — по коэффициенту абсолютного ее прироста. На эффективность фотодинамической терапии влияли доза борированного хлорина и параметры лазерного облучения: оптимальными условиями оказались доза 2.5 мг/кг при плотностях энергии лазерного излучения 300 Дж/см2 и мощности 0.42 Вт/см2, а также доза 5.0 мг/кг при параметрах лазерного излучения 150 Дж/см2 и 0.25 Вт/см2.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, фотосенсибилизатор, борированный хлорин, саркома
Адрес для корреспонденции: roza@mrrc.obninsk.ru. Осипчук Ю.С.

Биогеронтология
Короткие пептиды стимулируют экспрессию серотонина в клетках коры головного мозга
В.Х.Хавинсон, Н.С.Линькова*, С.И.Тарновская*, Р.С.Умнов*, Е.В.Елашкина*, А.О.Дурнова** – 89
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН; *Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; **НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Пептиды Glu-Asp-Arg и Lys-Glu-Asp стимулируют экспрессию серотонина в культурах клеток коры головного мозга при их старении. Методом молекулярного докинга показана возможность регуляции пептидами экспрессии гена 5-триптофангидроксилазы, кодирующего фермент, участвующий в синтезе серотонина. Для этих пептидов комплементарной является последовательность нуклеотидов CCTGCC в гене 5-триптофангидроксилазы. Таким образом, пептиды Glu-Asp-Arg и Lys-Glu-Asp способны эпигенетически регулировать синтез серотонина в коре головного мозга, что свидетельствует об их нейро- и геропротекторном действии.
Ключевые слова: трипептиды, молекулярное моделирование, серотонин, клеточное старение, кора головного мозга
Адрес для корреспонденции: miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.

Приматология
Показатели физиологических параметров обезьян Масаса fasciсularis, иммунизированных против вируса краснухи в сочетании с адъювантами на основе германия
Д.Д.Карал-оглы*, В.З.Агрба*, И.Н.Лаврентьева**, И.В.Амбросов***, С.К.Матело***, Ю.П.Чугуев*, И.А.Гварамия*, Т.Е.Гвоздик*, Е.И.Мухаметзянова* – 94
*ФГБУ НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи-Адлер; **ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; ***ООО “ВДС Фарма”, Москва
Клинический статус, гематологические, биохимические показатели, а также аллергенное действие германийорганических соединений, использованных в качестве адъювантов в комплексе с препаратом из вакцинного штамма вируса краснухи “Орлов” и препаратом сравнения (коммерческой вакциной против краснухи на основе штамма “Wistar RA 27/3”), были изучены на Масаса fascicularis обоих полов. Показано отсутствие различий в физиологических показателях организма обезьян, иммунизированных отечественным и зарубежным вакцинными штаммами вируса краснухи без адъювантов и в сочетании с ними. Адъюванты не влияли на показатели безвредности вакцинных препаратов (отсутствие токсичности, реактогенности, аллергенности) в доклинических испытаниях на низших приматах.
Ключевые слова: макаки яванские (Масаса fasciсularis), гематология, биохимия, адъювант
Адрес для корресподенции: Karal_5@mail.ru. Карал-оглы Д.Д.

Клеточные технологии
Эффективность введения клеток плацентарно/пуповинной крови человека крысам с тяжелой травмой спинного мозга
С.И.Рябов, М.А.Звягинцева, Е.Р.Павлович, В.А.Смирнов, А.А.Гринь, *В.П.Чехонин – 98
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, *ФГБУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва
На модели тяжелой контузионной травмы спинного мозга крысы исследовали влияние однократного внутривенного введения клеток пуповинной крови человека. Контролем служили крысы, которым пуповинную кровь не вводили (группа самовосстановления). Все крысы после травмы имели выраженную параплегию задних конечностей и вегетативные расстройства органов малого таза. Оценку степени восстановления функции задних конечностей проводили с помощью нагрузочных тестов и тестирования локомоторной активности животных в открытом поле с использованием шкалы BBB в тесте “открытое поле”. Тестирование проводили раз в неделю в течении 8 нед после нанесения травмы. При тестировании в “открытом поле” показано достоверное (p<0.05) увеличение как скорости, так и объема восстановления двигательной активности задних конечностей в группах, получавших пуповинную кровь.
Ключевые слова: тяжелая травма спинного мозга, клетки пуповинной крови, клеточная терапия
Адрес для корреспонденции: sir1601@mail.ru. Рябов С.И.

Нанотехнологии
Влияние наноразмерных частиц карбоната лития на интактную мышечную ткань и опухолевый рост
Н.П.Бгатова, Ю.И.Бородин, В.В.Макарова, А.А.Пожидаева, Л.Н.Рачковская, В.И.Коненков – 102
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
В эксперименте на мышах линии СВА изучено влияние наноразмерных частиц карбоната лития на структуру мышечной ткани и развитие перевиваемой в область бедра экспериментальной гепатокарциномы 29. Выявлены некротические изменения всех структурных компонентов мышцы при внутримышечном введении наноразмерных частиц карбоната лития интактным животным. После отмены препарата развивались процессы регенерации мышечных волокон, сопровождавшиеся значительным возрастанием содержания макрофагов, микрососудов, активацией фибробластов и полным восстановлением структуры органа. Введение наноразмерных частиц карбоната лития по периферии опухолевого роста обусловливает некроз опухолевых клеток, деструкцию сосудистого русла, привлечение нейтрофилов и макрофагов в область опухолевого роста. После отмены препарата развитие опухоли продолжалось на фоне сниженного содержания сосудов, меньших размеров опухолевых клеток и деформации структуры их ядер.
Ключевые слова: наноразмерные частицы карбоната лития, мышечная ткань, опухолевые клетки гепатокарциномы 29
Адрес для корреспонденции: n_bgatova@ngs.ru. Бгатова Н.П.

Экспериментальная биология
Влияние избыточной массы тела и ожирения на показатели спермограммы и уровень репродуктивных гормонов у мужского населения Европейского Севера России
Н.В.Гуторова, М.А.Клещёв, Е.В.Типисова*, Л.В.Осадчук – 108
Сектор эндокринологической генетики (зав. — канд. биол. наук А.В.Осадчук) ФГБУН Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск; *Лаборатория эндокринологии им. проф. А.В.Ткачёва (зав. — докт. мед. наук Е.В.Типисова) ФГБУН Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН, Архангельск
Изучали влияние избыточной массы тела и ожирения на репродуктивный потенциал мужского населения Европейского Севера России (Архангельск), характеризующегося специфическим северным адаптивным метаболическим типом. Сравнивали параметры спермограммы и уровни репродуктивных гормонов у мужчин с нормальной, избыточной массой тела и ожирением, используя индекс массы тела и окружность талии в качестве индикаторов абдоминально-висцерального ожирения. Независимо от используемого индикатора общее количество сперматозоидов и их концентрация в эякуляте были достоверно ниже у мужчин с ожирением, чем у мужчин с избыточной массой тела. Уровень тестостерона в сыворотке крови был ниже у мужчин с ожирением по сравнению с мужчинами с нормальной массой тела. Отмечено, что более высокие показатели сперматогенеза, но не тестостерона, наблюдались в группе мужчин с избыточной массой тела по сравнению с нормой или ожирением, что, возможно, является особенностью северного метаболического типа.
Ключевые слова: репродуктивные гормоны, параметры сперматогенеза, индекс массы тела
Адрес для корреспонденции: losadch@bionet.nsc.ru. Осадчук Л.В.

Экспериментальный остеопороз и его коррекция
А.В.Петраков, В.Н.Ярыгин*, А.Э.Лычкова, Ю.Ю.Голубев**, А.М.Пузиков, Г.Ю.Голубева**, А.С.Мелентьев** – 112
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента Здравоохранения г. Москвы; *Кафедра биологии (зав. — акад. РАМН проф. В.Н.Ярыгин), **кафедра пропедевтики внутренних болезней и лучевой диагностики педиатрического факультета (зав. — проф. А.С.Ме­лентьев) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
На крысах путем хронического введения (в течение 6 мес) омепразола или серотонина моделировали остеопороз, а также исследовали состояние костной ткани при моделировании фиброза печени и введении серотонина на фоне фиброза печени. Исследовали содержание кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, альбуминов, креатинина в сыворотке крови и содержания кальция, фосфора, магния и железа в костной ткани. Обнаружено, что введение мезенхимальных стволовых клеток в течение 6 мес уменьшает выраженность остеопороза.
Ключевые слова: остеопороз, омепразол, фиброз печени, мезенхимальные стволовые клетки
Адрес для корреспонденции: lychkova@mail.ru. Лычкова А.Э.

Морфология и патоморфология
Экспрессия инсулиноподобных факторов роста в плаценте при преэклампсии
Е.А.Дубова, К.А.Павлов, В.М.Ляпин, Г.В.Куликова, А.И.Щёголев, Г.Т.Сухих – 116
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Министерства здравоохранения РФ, Москва
Проведено сравнительное морфологическое исследование плацент при преэклампсии и задержке развития плода. Экспрессию инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF-2) и белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), выявляли иммуногистохимическими методами. Установлено снижение уровня экспрессии IGF-1 и повышение — IGF-2 и IGFBP-3 в ткани плаценты в зависимости от степени преэклампсии. Наиболее выраженные изменения установлены при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода.
Ключевые слова: преэклампсия; плацента; инсулиноподобный фактор роста (IGF); белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3)
Адрес для корреспонденции: e_dubova@oparina4.ru Дубова Е.А.

Влияние локального очага грануляционной ткани, сформированного в костномозговой полости, на репаративное костеобразование
Ю.М.Ирьянов, О.В.Дюрягина – 121
ФГБУ РНЦ “Восстановительная травматология и ортопедия им. акад. Г.А.Илизарова” Минздрава России, Курган
В эксперименте на крысах с помощью световой микроскопии гистологических срезов, сканирующей электронной микроскопии и рентгеновского электронно-зондового микроанализа установлено активизирующее влияние локального очага грануляционной ткани, созданного в костномозговой полости, на репаративное костеобразование при заживлении перелома большеберцовой кости.
Ключевые слова: грануляционная ткань, репаративное костеобразование, заживление перелома
Адрес для корреспонденции: irianov@mail.ru. Ирьянов Ю.М.

Оценка содержания аденозинтрифосфата в луковицах волос кожи головы человека
Е.В.Михальчик, М.В.Супрун, М.В.Федоркова, Г.А.Ибрагимова, Е.И.Дмитриева, В.А.Липатова*, С.И.Куцев* – 125
Лаборатория биофизических методов диагностики (зав. — чл.-кор. РАМН проф. Г.Е.Добрецов) ФГБУН НИИ физико-химической медицины ФМБА РФ; *Кафедра морфологии (зав. — докт. мед. наук С.И.Куцев) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Для анализа содержания АТФ в луковицах волос кожи головы человека использовали корни вырванных волос 15 здоровых добровольцев. Методами световой и электронной микроскопии показано, что корень вырванного волоса в стадии анагена характеризуется наличием как наружного, так и внутреннего корневого влагалища. Инкубация образцов в буферном растворе приводила к экстракции АТФ, который оценивали методом хемилюминесценции. Механическая дезинтеграция луковиц волос и их замораживание—размораживание не увеличивали выход АТФ. Результаты микроскопического исследования свидетельствуют о том, что процедура экстракции АТФ сопряжена с отслоением наружного корневого влагалища от внутреннего без нарушения структуры последнего. Содержание АТФ составило в среднем 12±2 пМ на одну луковицу. Ис­пользование луковиц вырванных волос для измерения АТФ позволяет избежать процедуру хирургического извлечения фолликулов.
Ключевые слова: аденозинтрифосфат, луковицы вырванных волос
Адрес для корреспонденции: lemik2007@yandex.ru. Михальчик Е.В.

Методики
Способ оценки водной проницаемости мембран с помощью профилей осмотической деформируемости эритроцитов
Л.Н.Катюхин – 129
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Разработан способ оценки водной проницаемости мембран с помощью анализа профиля осмотической деформируемости красных клеток крови. Показано дозозависимое изменение деформируемости полностью сферулированных эритроцитов при формировании искусственных водных пор (нистатин) и закупорке (сулема) имеющихся.
Ключевые слова: эритроциты, деформируемость, водная проницаемость
Адрес для корреспонденции: lion@iephb.ru. Катюхин Л.Н.