info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 156, № 10 ОКТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Сравнительный анализ эффектов свободного и связанного с белками-носителями ангиотензина II при экспериментальной гипогликемии и гипергликемии
С.М.Толпыго, Е.И.Певцова, Б.Б.Шойбонов, А.В.Котов – 400
Лаборатория физиологии мотиваций (рук. — докт. мед. наук проф. А.В.Котов) ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Экспериментальные гипогликемия и гипергликемия у крыс устраняют различия в реализации регуляторных функций свободного ангиотензина II и его комплексов с белками-носителями (транспортный белок — БСА, нейроспецифический белок — S–100b). При этом в отличие от интактных животных под действием свободного и связанного с белками ангиотензина II наблюдали преимущественно подавление питьевого инструментального поведения, а также снижение гипертензивного и тахиаритмического эффектов. В большей степени такие изменения проявлялись на фоне острой гипергликемии. Предложена гипотеза, согласно которой комплексы ангиотензина II с функционально разными белками дифференцированно и одновременно включаются не только в процессы компенсации нарушений поведения и гемодинамики при острой и/или хронической гипогликемии и гипергликемии, но и в трансформацию этих процессов в патологические на основе механизмов так называемой метаболической памяти.
Ключевые слова: ангиотензин II, нейроспецифический белок S–100b, бычий сывороточный альбумин, острая гипогликемия, острая гипергликемия
Адрес для корреспонденции: stolpygo@mail.ru. Толпыго С.М.

Изменения пищевого поведения, двигательной активности и интенсивности метаболизма крыс при воздействии на опиоидные рецепторы желудочно–кишечного тракта
С.К.Судаков, Г.А.Назарова, Е.В.Алексеева – 405
НИИ нормальной физиологии имени П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали участие m–, d– и k–опиоидных рецепторов желудка в регуляции естественного пищевого поведения, уровня метаболизма и двигательной активности крыс. У животных в установке “Phenomaster” (“TSE”) в условиях стандартной “домашней” клетки в течение 24 ч регистрировали каждые 40 мин двигательную активность по количеству пересеченных квадратов, количество съеденного корма и выпитой воды, а также потребление кислорода и продукцию углекислого газа. Показано, что введение m–опиоидного агониста DAMGO приводило к подавлению пищевого поведения животных в светлое время суток, при этом ни двигательная активность, ни метаболизм существенно не изменялись. Введение d–опиоидного агониста DADLE вызывало увеличение уровня метаболизма в течение суток. При этом наблюдалось подавление двигательной активности в светлое время суток и усиление пищевого поведения в переходное время. Введение в желудок k–опиоидного агониста ICI–204,448 вызывало подавление пищевого поведения, метаболизма и двигательной активности крыс только в темное время суток. Предполагается, что опиоидные пептиды, образующиеся в желудке в процессе переваривания пищи, играют существенную роль в регуляции пищевой мотивации и уровня метаболизма крыс. По–видимому, различные подтипы опиоидных рецепторов могут регулировать пищевое поведение и уровень метаболизма в разные фазы жизнедеятельности животных.
Ключевые слова: опиоидные рецепторы, метаболизм, пищевое поведение, двигательная активность, крысы
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.

Содержание белка S–100b, пептида HLDF24 и аутоантител к ним — потенциальных биомаркеров артериальной гипертонии — в сыворотке крови практически здоровых людей
М.А.Грудень, Е.И.Елистратова, М.В.Кудрина, В.П.Карлина*, И.С.Дерябина*, И.М.Семенова*, В.М.Рыжов*, В.В.Шерстнев – 409
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва; *ФГБУЗ Медико–санитарная часть № 170 ФМБА России, Королев
Изучены особенности содержания белка S–100b, пептида HLDF24 и аутоантител к ним в сыворотке крови практически здоровых пациентов — мужчин и женщин 35–64 лет с различными показателями “нормального” АД. Обнаружены достоверные различия в содержании исследованных молекулярных факторов у пациентов с разными категориями АД. Выявлены возрастные и гендерные отличия сывороточного содержания молекулярных факторов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что изменения концентрации S–100b, HLDF24 и уровня аутоантител к ним в сыворотке крови лиц зрелого возраста могут являться объективными показателями риска возникновения артериальной гипертонии.
Ключевые слова: биомаркеры, гипертоническая болезнь, белок S-100b, пептид HLDF24, аутоантитела
Адрес для корреспонденции: m.gruden@nphys.ru. Грудень М.А.

Процессы метилирования ДНК вовлечены в механизмы развития амнезии и восстановления памяти условной пищевой аверсии
С.В.Солнцева, Т.С.Филатова, П.В.Никитин, Д.В.Бредов, С.А.Козырев, В.П.Никитин – 413
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Исследовали участие процессов метилирования ДНК в механизмах амнезии, вызванной нарушением реконсолидации памяти условной пищевой аверсии антагонистом NMDA–рецепторов глутамата у виноградных улиток. Обнаружено, что эффекты ингибиторов ДНК–метилтрансфераз зависят от стадии развития амнезии. На ранней стадии амнезии (3-и сутки после ее индукции) инъекции ингибиторов метилтрансфераз, сочетанные с напоминанием условным пищевым стимулом, приводили к восстановлению памяти. Аппликации ингибиторов без напоминания не были эффективными. На поздней стадии амнезии (10–е сутки) ингибиторы метилтрансфераз не оказывали влияния на ее развитие. Высказано предположение о том, что предъявление напоминающих условных стимулов приводит к реактивации процессов амнезии, одним из ключевых механизмов которых является метилирование или деметилирование ДНК нервных клеток.
Ключевые слова: реконсолидация памяти, амнезия, ингибитор метилтрансфераз ДНК, NMDA-рецептор глутамата, моллюск
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.

Общая патология и патологическая физиология
Воздействие интерлейкина–1b на лейкоцитарные показатели периферической крови при острой стрессорной нагрузке у крыс с разными поведенческими характеристиками
Е.В.Коплик, С.С.Перцов, Л.С.Калиниченко –  419
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали влияние провоспалительного цитокина ИЛ–1b (5 мкг/кг внутрибрюшинно) на лейкоцитарные показатели крови у крыс Вистар с разными характеристиками поведения при острой эмоциональной стрессорной нагрузке на модели часовой иммобилизации с одновременным нанесением электрокожного раздражения подпороговой силы. Стрессорное воздействие сопровождалось уменьшением общего количества лейкоцитов периферической крови крыс. При стрессе активные животные характеризовались увеличением числа нейтрофилов, а пассивные — уменьшением содержания эозинофилов. После эмоционального стресса у активных особей лимфоцитарный индекс по Шаганину уменьшался, а у пассивных — лейкоцитарный индекс интоксикации Кальф—Калифа увеличился. Характер вызванных стрессом изменений лейкоцитарных показателей при предварительном введении ИЛ–1b отличался. У животных, получавших инъекции цитокина до стрессорного воздействия, число лейкоцитов крови увеличилось. Экзогенный ИЛ–1b инвертировал (у активных крыс) или предупреждал (у пассивных особей) изменение процентного содержания разных видов лейкоцитов крови, обнаруженное после стрессорной нагрузки. Полученные данные способствуют пониманию периферических механизмов, лежащих в основе участия иммуномодулирующих цитокинов в системной организации физиологических функций у особей с разной прогностической устойчивостью к однотипным стрессорным воздействиям.
Ключевые слова: эмоциональный стресс, интерлейкин-1b, лейкоциты периферической крови, крысы с разными поведенческими характеристиками
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.

Цитокиновый профиль периферической крови у крыс с разными поведенческими характеристиками при остром эмоциональном стрессе
Л.С.Калиниченко, Е.В.Коплик, С.С.Перцов – 426
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали цитокиновый профиль сыворотки периферической крови крыс с разными поведенческими характеристиками после острого эмоционального стресса (одночасовая иммобилизация с одновременным электрокожным раздражением). В исходном состоянии концентрация провоспалительных (ИЛ–1a, ИЛ–1b, ИЛ–2, ИФН–g, грануломоноцитарного КСФ) и противовоспалительных (ИЛ–4, ИЛ–10) цитокинов в крови у активных животных была выше, чем у пассивных. Острая стрессорная нагрузка сопровождалась снижением уровня изученных цитокинов в сыворотке крови поведенчески активных крыс. У пассивных особей после стрессорного воздействия наблюдалось накопление провоспалительного цитокина ИЛ–1b и противовоспалительного цитокина ИЛ–4 в периферической крови. Выявленные различия цитокинового профиля крови у поведенчески пассивных и активных крыс в исходном состоянии и при отрицательном эмоциогенном воздействии могут быть связаны как со спецификой иммунной реактивности, так и с особенностями метаболических процессов у животных с разной прогностической устойчивостью к однотипным стрессорным нагрузкам.
Ключевые слова: эмоциональный стресс, про– и противовоспалительные цитокины, кровь, крысы с разными поведенческими характеристиками
Адрес для корреспонденции: lkalina@yandex.ru. Калиниченко Л.С.

Перекисное окисление липидов и состояние эритрона у новорожденных крысят в норме и при нарушении сенсорно–двигательных рефлексов
Л.И.Колесникова, А.С.Попова*, А.Б.Горностаева**, А.И.Синицкий**, Т.В.Соломатова**  – 430
ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск; *МБУЗ Государственная клиническая больница № 6; **ГБОУ ВПО Южно–Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск
Среди новорожденных крысят вследствие нарушений пренатального онтогенеза в сочетании с родовым стрессом появляются особи со стереотипно нарушенными сенсорно–моторными рефлексами. У крысят Вистар и линии Август исходно генетически детерминированы различия по уровню общих липидов сыворотки. В связи с этим процессы ПОЛ у них выражены в разной степени (в большей степени у животных линии Август, имеющих более напряженный липидный обмен). Усиление ПОЛ сочетается с относительно низкой активностью антиоксидантных ферментов. Установлено, что у новорожденных крысят Вистар и линии Август нарушение сенсорно–моторных рефлексов сопровождается супрессией эритрона и активацией внесосудистого гемолиза.
Ключевые слова: нарушение адаптации новорожденных, перекисное окисление липидов, эритрон
Адрес для корреспонденции: biochem2009@yandex.ru. Попова А.С.

Биофизика и биохимия
Структурные признаки динамичного состояния синаптических контактов между нейротрансплантатом и мозгом
З.Н.Журавлева, С.С.Хуцян – 433
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
Проведено ультраструктурное изучение синаптических связей между долгоживущими трансплантатами зубчатой фасции и соматосенсорной областью неокортекса крыс. Показано, что гигантские синаптические окончания гранулярных нейронов при контакте с несвойственными им нейрональными мишенями в неокортексе воспроизводят свои конститутивные морфологические особенности. Вместе с тем среди них выявлены синапсы с признаками активной структурно–метаболической реорганизации и продолжающегося развития. Это свидетельствует о динамичном состоянии и неустойчивости функциональных связей трансплантата с мозгом, несмотря на длительный период после трансплантации.
Ключевые слова: нейротрансплантаты, ультраструктура, гигантские синапсы, зубчатая фасция, неокортекс
Адрес для корреспонденции: zhuravleva@iteb.ru. Журавлева З.Н.

Системные эффекты TRAIL (TNF–related apoptosis–inducing ligand) при остром g–облучении
Е.Н.Архипова, И.Б.Алчинова, А.Б.Черепов*, Д.В.Розанов**, Ю.С.Медведева, М.Ю.Карганов – 438
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва; **Oregon Health and Science University, США
Исследованы эффекты TRAIL на разных физиологических уровнях у мышей линий 101/Hf и С3H/Sn при воздействии g–облучения в острой дозе 750 рентген. Показано, что внутривенное введение TRAIL уменьшает эффекты облучения на массу тела, субфракционный состав сыворотки крови, горизонтальную и вертикальную активность в тесте “открытое поле”, повреждения тканей тонкого кишечника и печени, количество телец Гассаля в тимусе. Степень выраженности этих изменений у исследованных линий мышей различается.
Ключевые слова: радиорезистентность, TRAIL, апоптоз, мыши
Адрес для корреспонденции: labpolys@gmail.com. Архипова Е.Н.

Экспрессия метаботропных рецепторов глутамата после повреждения гиппокампа
В.И.Архипов, М.В.Капралова – 443
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская область
В гиппокампе и фронтальной области неокортекса крыс Вистар определяли экспрессию метаботропных рецепторов глутамата (mGluR2, mGluR3, mGluR4, mGluR5) и дендритной цитоплазматической РНК ВС1 через 1 и 4 нед после интрагиппокампальной микроинъекции каиновой кислоты. Показано, что не только в поврежденном гиппокампе, но также и в неокортексе происходят изменения в эффективности глутаматергической передачи вследствие модуляции уровня экспрессии как пресинаптических (mGluR2, mGluR3, mGluR4), так и постсинаптических (mGluR5) рецепторов.
Ключевые слова: гиппокамп, каиновая кислота, нейродегенерация, экспрессия генов, метаботропные рецепторы глутамата
Адрес для корреспонденции: viarkhipov@rambler.ru. Архипов В.И.

Влияние N–арахидоноилдофамина на функционирование нейронной сети первичной культуры гиппокампа при моделировании гипоксии
М.В.Ведунова, Е.В.Митрошина, Т.А.Сахарнова, М.Ю.Бобров*,**, В.В.Безуглов*, Л.Г.Хаспеков**, И.В.Мухина – 447
ГБОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия; *Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН; **ФГБУ Научный центр неврологии РАМН, Москва
Исследовано влияние эндоканнабиноида N–арахидоноилдофамина на спонтанную биоэлектрическую активность культивируемых нейронов гиппокампа в модели гипоксии/реоксигенации. Показано, что после инкубации в условиях гипоксии наблюдается необратимое угнетение спонтанной биоэлектрической активности нейронов c последующей их гибелью. Применение N–арахидоноилдофамина во время гипоксии и в постгипоксический период сохраняет биоэлектрическую активность и жизнеспособность нейронов. Исследование механизмов действия N–арахидоноилдофамина показало, что его защитные свойства реализуются преимущественно через каннабиноидные рецепторы 1–го типа.
Ключевые слова: эндоканнабиноиды, N–арахидоноилдофамин, гипоксия, нейропротекция, мультиэлектродная матрица
Адрес для корреспонденции: MVedunova@yandex.ru. Ведунова М.В.

Фармакология и токсикология
Изучение сигнального каскада активации макрофагальных клеток пектиновыми полисахаридами березы повислой
А.А.Лигачёва, М.Г.Данилец, Е.С.Трофимова, Ю.П.Бельский, Н.В.Бельская, Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, А.Н.Иванова, А.М.Гурьев*, М.В.Белоусов*, М.С.Юсубов*, А.М.Дыгай – 451
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН; *Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Изучено влияние двух пектиновых полисахаридов PS–B1–AG и PS–B2–RG, содержащихся в сумме полисахаридов, выделенных из листьев березы повислой, на продукцию NO макрофагами мышей и участие сигнальных молекул в активации макрофагов исследуемыми веществами. Установлено, что пектины, в отличие от суммарного образца, оказывают NO–стимулирующее действие на макрофаги. Активация макрофагов PS–B2–RG (10 мкг/мл) не отличалась от стимулирующего действия ЛПС, PS–B1–AG проявляли аналогичную активность только при использовании концентрации 20 мкг/мл, что, по–видимому, обусловлено различиями в химической структуре изучаемых веществ. Установлено, что исследованные пектиновые полисахариды активировали транскрипционный фактор NF–kB, киназы р38 и PI3, а также cAMP в качестве негативного регулятора. Полученные результаты показывают возможность дальнейшего изучения полисахаридов березы повислой для получения лекарственных препаратов с иммуномодулирующим действием.
Ключевые слова: макрофаги, оксид азота, сигнальные молекулы, растительные полисахариды, иммунный ответ
Адрес для корреспонденции: m.danilets@mail.ru. Данилец М.Г.

Эффекты аналога гонадолиберина трипторелина на гипофизарно-семенниковый комплекс неонатальных крыс
Н.Н.Дыгало*,**, Т.В.Шеменкова*,**, Т.С.Калинина*,**, Г.Т.Шишкина** – 456
*Кафедра физиологии Новосибирского государственного университета; **Лаборатория функциональной нейрогеномики Института цитологии и генетики СО РАН (зав. — чл.-кор. РАН Дыгало Н.Н.), Новосибирск
Трипторелин — синтетический аналог нейрогормона гонадолиберина (гонадотропин–рилизинг–гормон, ГРГ) — при ежедневном введении на 5–7–й день жизни снижал у крысят экспрессию рецепторов ГРГ в гипофизе, но не изменял функционирование гипофизарно-семенникового комплекса. Воздействие трипторелином в более поздние сроки (12–14–й день) — период установления пульсового паттерна секреции ГРГ и повышения уровня мРНК его рецепторов в гипофизе — не влияло на экспрессию рецепторов, но увеличивало уровень мРНК лютеинизирующего гормона в гипофизе и массу семенников. Содержание тестостерона в крови при этом было снижено, что свидетельствует о нарушении пульсовой секреции ГРГ.
Ключевые слова: рецептор гонадолиберина, лютеинизирующий гормон b, тестостерон, трипторелин, онтогенез
Адрес для корреспонденции: dygalo@bionet.nsc.ru. Дыгало Н.Н.

Иммунология и микробиология
Показатели клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном гипертиреозе и его коррекции
М.В.Робинсон, Т.А.Обут*, Е.В.Мельникова, В.А.Труфакин* – 460
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, *ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск
Показаны изменения параметров клеточного и гуморального иммунитета у животных с экспериментальным гипертиреозом, вызванным длительным введением раствора йодида калия: KI вызывал повышение веса и клеточности тимуса и селезенки, повышение количества антителообразующих клеток к ЭБ, изменял процент субпопуляций Т–лимфоцитов. Фитосорбционный комплекс “ЛимфоФит”, изменяя параметры клеточного и гуморального иммунитета, влиял лишь на отдельные параметры при гипертиреозе.
Ключевые слова: экспериментальный гипертиреоз, иммуноморфология лимфоцита
Адрес для корреспонденции: robin@physiol.ru. Робинсон М.В.

Участие дистального фрагмента хромосомы 13 в регуляции эффекта ИЛ–6 на поведение мышей
Д.В.Базовкина, Н.А.Синякова, А.В.Куликов – 463
ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Исследовали влияние ИЛ–6 на поведение в тесте “открытое поле” и выраженность каталептического замирания у самцов мышей линии AKR/J и отличающейся от нее фрагментом 111.35–116.14 м.п.о. хромосомы 13, полученным от линии CBA/Lac, конгенной линии AKR.CBA-D13Mit76. ИЛ-6 в обеих изученных дозах достоверно увеличивал время каталептического замирания, а в дозе 3 мкг/кг существенно снижал двигательную активность в тесте “открытое поле” у самцов линии AKR.CBA–D13Mit76. В то же время обе дозы ИЛ–6 не влияли на двигательную активность в тесте и выраженность каталепсии у самцов линии AKR/J. Результаты свидетельствуют об участии дистального фрагмента хромосомы 13 в механизме действия ИЛ–6 на двигательную активность мышей.
Ключевые слова: хромосома 13, открытое поле, каталепсия, конгенные мыши, интерлейкин–6
Адрес для корреспонденции: akulikov@ngs.ru. Куликов А.В.

Онкология
Экспериментальное изучение комбинированного лечения злокачественных глиом
З.С.Смирнова, К.В.Ермакова, И.Ю.Кубасова, Л.М.Борисова, М.П.Киселева, Н.А.Оборотова, Г.А.Меерович, Е.А.Лукьянец – 467
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Изучена эффективность применения фотодинамической терапии с использованием отечественного фотосенсибилизатора тиосенс в монотерапии и при комбинированном лечении злокачественных глиом крыс (глиобластома 101/8, олигодендроглиома 14–4–9 и глиома С6). Эффективность только фотодинамической терапии оказалась невысокой вследствие гибели крыс от отека головного мозга, развившегося в опухолевой ткани и в окружающей нормальной ткани мозга. При патоморфологическом исследовании опухолевой ткани выявлены некроз и апоптоз, разрушение сосудов с кровоизлияниями и тромбоз сосудов. Наиболее эффективной была комбинированная терапия злокачественных глиом, включающая фотодинамическую терапию с тиосенсом и последующую химиотерапию с темодалом или лизомустином. После комбинированного лечения глиобластомы 101/8 с использованием лизомустина или темодала увеличение продолжительности жизни составило 127%, были излечены 62.5 и 50% крыс соответственно, а при лечении олигодендроглиомы 14–4–9 увеличение продолжительности жизни составило 80 и 60%, были излечены 43 и 45% крыс соответственно. Наименее чувствительной к терапии оказалась глиома С6.
Ключевые слова: злокачественная глиома крыс, фотодинамическая терапия, тиосенс, химиотерапия, комбинированное лечение
Адрес для корреспонденции: smirnova_z@mail.ru. Смирнова З.С.

Механизмы процессов репаративной регенерации семенников крыс после введения паклитаксела
Т.Г.Боровская, Ю.А.Щемерова, М.Е.Полуэктова, А.В.Вычужанина, В.Е.Гольдберг, Д.Н.Киншт, К.И.Ершов, П.Г.Мадонов – 470
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
Через 2, 3 и 6 мес после однократного внутривенного введения противоопухолевого препарата паклитаксела в МПД численность клеточной популяции сперматогоний была сниженной. Через 3 мес после начала опыта возрастало количество клеток Сертоли. Степень зрелости сперматогенного пласта во все сроки наблюдения была ниже, чем у интактных животных. Через 6 мес после начала эксперимента продуктивность сперматогенеза не отличалась от таковой у интактных животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что процессы обновления сперматогенной ткани после введения паклитаксела идут путем обновления сперматогенного пласта, но, судя по численности клеточной популяции сперматогоний, этот процесс будет достаточно длительным.
Ключевые слова: крысы, семенники, репаративная регенерация, паклитаксел
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.

Сопоставление результатов ПЦР–анализа экспрессии генов в образцах опухолевой ткани молочной железы, стабилизированных в формалине и RNAlater
Н.А.Хаустова1, Д.С.Макеева1,2, О.В.Кондрашина1,2, Н.Н.Федотов2, И.Н.Нечаев3, Н.А.Савелов4, В.Н.Гриневич4, Д.В.Мальцева1, В.В.Галатенко1,2, М.Ю.Шкурников3473
1НТЦ “БиоКлиникум”; 2МГУ им. М.В.Ломоносова; 3ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва; 4Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы, пос. Истра, Московская область
На образцах опухолевой ткани молочной железы проведен сравнительный анализ уровней экспрессии генов, полученных методом ПЦР в реальном времени для парных образцов: фиксированных в стабилизационном реагенте RNAlater Qiagen (FF–образцы) и формалине (FFPE–образцы). Показано, что между оценками логарифмов экспрессий генов в FF– и FFPE–образцах имеется выраженная линейная зависимость (коэффициент корреляции 0.76±0.07). Данный факт свидетельствует о возможности эффективного использования в современных исследованиях коллекций парафиновых блоков, содержащих фиксированные в формалине образцы тканей пациентов с многолетней историей болезни. 
Ключевые слова: ПЦР в реальном времени, экспрессия гена, фиксация в формалине, RNAlater, рак молочной железы
Адрес для корреспонденции: khaunadia@gmail.com. Хаустова Н.А.

Нанотехнологии
Реакция структур дермы при подкожном введении мышам линии СВА наночастиц золота
Г.В.Рева*1, И.В.Рева**1,2, Т.Ямамото**1,2, В.В.Усов**1, В.Е.Апанасевич**1, А.Н.Гульков*1, К.С.Голохваст*1, А.В.Ломакин*1, Ю.А.Красников**,***1, А.С.Новиков*1, В.В.Чайка*1 – 479
*Инженерная школа, **Школа биомедицины, ***Школа искусств, физкультуры и спорта 1Дальневосточного федерального университета, Владивосток; 2Международный центр медицинских научных исследований, Ниигата, Япония
Представлены результаты исследования реакции структур дермы кожи мышей линии СВА на подкожные инъекции наночастиц золота. Изучены пути миграции наночастиц после введения, а также рассмотрены механизмы их влияния на окружающие ткани. Установлено, что после введения наночастицы подвергаются фагоцитозу макрофагами, часть из которых мигрирует в лимфоидные фолликулы лимфатических узлов, а часть поступает в просвет кровеносных сосудов, где выходят из цитоплазмы макрофага и поступают в свободном виде в кровоток. В результате токсического влияния макрофагов, нагруженных наночастицами, эндотелий разрушается. Сделан вывод о том, что ингибирование ангиогенеза и гибель кровеносных сосудов в тканях после введения наночастиц происходят двумя путями: первый связан не с непосредственным ингибированием фактора роста эндотелия, а с дезактивацией макрофагов, вырабатывающих данный фактор, индуцирующий образование эндотелия в растущих кровеносных сосудах; второй механизм реализуется через непосредственную гибель эндотелия при миграции макрофага через стенку сосуда.
Ключевые слова: наночастицы золота, токсикокинетика, механизмы миграции наночастиц золота при подкожных инъекциях, макрофаг  
Адрес для корреспонденции: revagal@yandex.ru. Рева Г.В.

Влияние наночастиц золота на гемолиз эритроцитов 484
А.В.Асейчев, О.А.Азизова, Э.М.Бекман, О.И.Скотникова, Л.Б.Дудник, О.Н.Щегловитова, В.И.Сергиенко – 484
Лаборатория биофизических основ патологии ФГБУН НИИ физико–химической медицины ФМБА России, Москва
Изучали гемолитическую активность наночастиц золота при их добавлении к цельной крови (ex vivo), а также действие наночастиц, покрытых оболочкой из компонентов плазмы, и наночастиц без оболочки на эритроциты in vitro в гипотонической среде (осмотический гемолиз). Установлено, что наночастицы золота не активируют гемолиз эритроцитов после 4–часовой инкубации с цельной кровью ex vivo. Для наночастиц золота с небольшими размерами (5, 10 и 20 нм) установлена тенденция к незначительному усилению гемолиза по сравнению с контролем при максимальной использованной нами концентрации наночастиц 20 мкМ (по содержанию золота), которая выявляется в 1–й час инкубации наночастиц с кровью. Также нами обнаружено, что исследуемые наночастицы золота в выбранном диапазоне концентраций (до 20 мкМ по содержанию золота), покрытые оболочкой при инкубации с аутологичной плазмой крови, и наночастицы без оболочки in vitro не вызывают осмотический гемолиз эритроцитов.
Ключевые слова: эритроциты, гемолиз, наночастицы золота
Адрес для корресподненции: aseychev@mail.ru. Асейчев А.В.

Экспериментальная биология
Циркадные изменения структуры сердечного ритма при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности
М.Л.Мамалыга – 489
Кафедра анатомии и физиологии человека и животных (зав. — проф. В.Б.Любовцев) Московского педагогического государственного университета
С помощью телеметрической системы регистрации и анализа ЭКГ изучены циркадные изменения структуры сердечного ритма у крыс с декомпенсированной сердечной недостаточностью (опытная группа). Анализ многодневных записей ЭКГ показал, что в течение суток у животных опытной и контрольной групп преобладают разные механизмы регуляции сердечного ритма, причем у первых усугубление дисфункции нейровегетативных механизмов регуляции имеет циркадную динамику. Многократное увеличение количества интервалов QTc свыше 220 мс, а также Tpeak–Tend, наиболее выраженное у животных опытной группы ночью и утром, свидетельствует о максимально высоком риске возникновения фатальных желудочковых аритмий, приводящих к внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова: декомпенсированная сердечная недостаточность, циркадность, вариабельность сердечного ритма, ЭКГ
Адрес для корреспонденции: mamalyga_49@mail.ru. Мамалыга М.Л.

Скелет аквакультур склерактиниевых кораллов как возможный 3D–матрикс для клеточных культур и инженерии костной ткани
Н.С.Сергеева*,**, Т.А.Бритаев***, И.К.Свиридова*, С.А.Ахмедова*, В.А.Кирсанова*, А.А.Попов**, А.И.Антохин**, Г.А.Франк*, А.Д.Каприн* – 494
*ФГБУ Московский научно–исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Минздрава РФ; **ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова; ***ФГБУН Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н.Северцова РАН, Москва
В экспериментах in vitro на модели перевивной культуры иммортализованных фибробластов человека в динамике культивирования с помощью МТТ–теста исследована цитосовместимость образцов 5 видов скелетов аквакультур кораллов двух семейств (Acroporidae и Pocilloporidae); in vivo на модели подкожной имплантации фрагментов скелетов крысам изучена их биосовместимость и способность как матриксов “переносить” клеточные культуры, в частности мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, в места имплантации. Установлено, что все образцы скелетов аквакультур кораллов цитосовместимы (т.е. нетоксичны и обладают удовлетворительными для клеток матриксными свойствами поверхности), биосовместимы и могут быть апробированы в качестве 3D–матриксов для инженерии костной ткани.
Ключевые слова: аквакультуры кораллов, цитосовместимость, биосовместимость, тканеинженерная конструкция, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки
Адрес для корреспонденции: prognoz.06@mail.ru. Свиридова И.К.

Морфология и патоморфология
Морфофункциональные изменения селезенки потомства мышей в разные периоды постнатального онтогенеза после однократного иммуностимулирующего воздействия на материнский организм в ранние сроки беременности
Н.В.Яглова, С.С.Обернихин – 499
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Исследовано влияние кратковременной активации иммунной системы матери Т–клеточным митогеном конканавалином А в ранние сроки беременности на постнатальное развитие селезенки потомства. Установлено, что однократное иммуностимулирующее воздействие до начала формирования органов иммунной системы у плода приводит к задержке постнатального развития селезенки вплоть до начала периода полового созревания и нарушениям формирования лимфатических узелков селезенки с преобладающим развитием герминативных центров, а также к увеличению численности тучных клеток в органе.
Ключевые слова: селезенка, пренатальное воздействие, постнатальное развитие, конканавалин А
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.

Иммунотропное влияние растворимых соединений шестивалентного хрома в подостром эксперименте на тимус и показатели периферической крови
А.Н.Жумабаева, Н.В.Заришняк*, Е.Ж.Бекмухамбетов** – 503
Кафедра патологической анатомии, *кафедра нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией **Западно–Казахстанского государственного медицинского университета им. М.Оспанова, Актобе, Казахстан
Внутрибрюшинное введение крысам–самцам шестивалентного хрома в концентрациях 0.025 мкг/кг (в 10 раз ниже ПДК; 1–я группа) и 2.5 мкг/кг (в 10 раз выше ПДК; 2–я группа) в виде бихромата натрия в подостром эксперименте вызывает дозозависимые морфологические изменения тимуса: увеличение количества клеток в состоянии деструкции, макрофагов, плазмоцитов; нарушение взаимодействия эпителиальных ретикулярных клеток и лимфоцитов с образованием кистозных полостей. Пролиферация лимфобластов и больших лимфоцитов коркового вещества железы выявлена в 1–й и 2–й группах, а средних и малых лимфоцитов — в 1-й группе. На протяжении всего исследования у животных контрольной и 1–й групп, а также во 2–й группе на 1–е и 7–е сутки были выявлены лимфоподобные зоны с тельцами Гассаля, очагами пигмента в корковом веществе и плазмоцитами в мозговом веществе. В расширенных лимфатических синусах определялись гистиоциты, макрофаги, клетки в состоянии деструкции и сидерофаги. Во 2–й группе на 15–е и 30–е сутки нормальная ткань левой доли железы была полностью представлена лимфоподобными зонами, тогда как правая доля сохраняла характерное для железы строение. В периферической крови опытных животных наблюдалось дозозависимое уменьшение эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. На 30–е сутки исследования в периферической крови обнаруживался лимфо– и лейкоцитоз: в 1–й группе за счет увеличения В (СD20)– и Т–лимфоцитов (СD3), а также их субпопуляций — Т–хелперов (СD4), Т–супрессоров (СD8), незрелых лимфоцитов, во 2–й группе — только за счет увеличения В–лимфоцитов (СD20) и незрелых лимфоцитов.
Ключевые слова: шестивалентный хром, крысы, тимус
Адрес для корреспонденции: wengerenko@mail.ru. Заришняк Н.В.

Водители ритма верхних отделов пищеварительного тракта
А.Э.Лычкова – 510
ГБУЗ Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы
Методом электромиографии различных отделов желудка и двенадцатиперстной кишки изучали пейсмекерные клетки верхних отделов пищеварительного тракта. Установлено, что пейсмекерные клетки желудка располагаются преимущественно на границе малой кривизны и кардиального отдела желудка, а также в проксимальной части антрума и обладают повышенной спонтанной медленноволновой и спайковой активностью. Посредством антродуоденальной координации осуществляется последовательная моторная активность желудка и двенадцатиперстной кишки. Пейсмекерные клетки имеют определенную форму и меньшее количество миофибрилл.
Ключевые слова: водитель ритма, верхние отделы пищеварительного тракта
Адрес для корреспонденции: lychkova@mail.ru. Лычкова А.Э.

Методики
Объективный метод регистрации принюхивательного компонента поискового поведения у кроликов, подвергнутых пищевой депривации
А.А.Кромин, Ю.П.Игнатова – 514
Кафедра физиологии (зав. — проф. А.А.Кромин) ГБОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ
Предложен метод регистрации принюхивательного компонента поискового поведения у кроликов, подвергнутых пищевой депривации, который позволяет проводить одновременную регистрацию импульсной активности мышц, управляющих движениями крыльев носа, и давления в полости носа. Преимуществом метода является точная безартефактная регистрация временных и амплитудных показателей принюхивательного компонента поискового поведения животных, которая обеспечивается использованием программно-аппаратного комплекса МР150, в состав которого введены усилители биопотенциалов EMG 100C и регистратор внутриполостного давления “Samba 202”. Данный метод позволяет синхронно регистрировать в реальном времени импульсную активность мышц, приводящих в движение крылья носа, и изменения внутриносового давления в процессе поискового поведения животных, подвергнутых пищевой депривации, без ограничения их локомоторной активности.
Ключевые слова: мышцы, управляющие движениями крыльев носа; импульсная активность; внутриносовое давление, поисковое поведение; принюхивательное дыхание
Адрес для корреспонденции: krominaa@mail.ru. Кромин А.А.

Математическое описание телосложения и упитанности человека
Ю.Р.Шейх–Заде, П.А.Галенко–Ярошевский, И.Л.Чередник – 518
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар
С помощью математического моделирования тела человека показаны логические недостатки индекса массы тела (ИМТ1=M/H2; А.Кетле, 1832), что позволило найти более точный индекс массы тела (ИМТ2=M/H3), а также индекс телосложения (ИТ=(M/H3)1/2) и индекс упитанности (ИУ=M/HC2), где M, H и C — масса, рост и окружность запястья человека.
Ключевые слова: индекс массы тела, индекс телосложения, индекс упитанности
Адрес для корреспонденции: yurh@rambler.ru. Шейх-Заде Ю.Р.

Влияние протезов из полипропилена и политетрафторэтилена, используемых в абдоминальной пластике, на локальную и системную продукцию цитокинов
А.А.Григорюк, Е.П.Турмова – 522
Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ВПО Владивостокского государственного медицинского университета
Оценивали влияние эндопротеза из полипропиленовой сетки “Эсфил” и из политетрафторэтилена “Экофлон” на локальную и системную продукцию цитокинов. Политетрафторэтилен является наиболее реактогенным материалом по сравнению с полипропиленом, вызывает активацию преимущественно локальной выработки провоспалительных цитокинов. У полипропилена локальное провоспалительное действие было менее выражено, но характеризовалось большей длительностью.
Ключевые слова: грыжа, эндопротезы, цитокины, крысы
Адрес для корреспонденции: aa_grig@mail.ru. Григорюк А.А.