info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 156, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе
Г.А.Билалова, Л.М.Казанчикова, Т.Л.Зефиров, Ф.Г.Ситдиков – 136
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского федерального университета
Исследованы эффекты дофамина в концентрациях 109, 10–8, 10–7, 10–6 и 10–5 М на силу сокращения изолированных полосок миокарда правого предсердия и правого желудочка крыс в возрасте 21, 42, 56 и 100 дней. Дофамин оказывает положительное инотропное действие в концентрации 10–9 М во всех исследованных возрастах. Увеличение концентрации дофамина до 10–710–5 М вызывает только отрицательное инотропное влияние на сердце.
Ключевые слова: дофамин, дофаминовые рецепторы, миокард, крыса, сократимость
Адрес для корреспонденции: g.bilalova@mail.ru. Билалова Г.А.

Общая патология и патологическая физиология
Эффект мифепристона на экспрессию гена глюкокортикоидного рецептора в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом
В.Г.Селятицкая*, Н.А.Пальчикова*, Ю.Э.Гербек*,**, Н.В.Кузнецова* – 140
*ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН; **ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Изучали влияние мифепристона на активность адренокортикальной системы, экспрессию гена глюкокортикоидного рецептора и активность тирозинаминотрансферазы в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом. Концентрация кортикостерона в сыворотке крови крыс без диабета после введения блокатора глюкокортикоидных рецепторов мифепристона повышалась относительно исходного уровня в 1.9 раза, активность тирозинаминотрансферазы в печени при этом увеличилась в 1.2 раза. У крыс со стрептозотоциновым диабетом меньшему повышению концентрации кортикостерона в ответ на введение мифепристона (в 1.5 раза) соответствовало большее увеличение активности фермента (в 1.7 раза). Количество мРНК гена глюкокортикоидного рецептора в печени крыс без диабета после введения мифепристона не изменилось, а в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом повысилось в 1.4 раза. Усиление экспрессии гена глюкокортикоидного рецептора в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом согласуется с увеличенной индукцией активности тирозинаминотрансферазы после введения мифепристона.
Ключевые слова: мифепристон, глюкокортикоидный рецептор, кортикостерон, тирозинаминотрансфераза, стрептозотоциновый диабет
Адрес для корреспонденции: ccem@soramn.ru. Селятицкая В.Г.

Биофизика и биохимия
Полиморфизм гена цитохрома Р450 4F2 у пациентов с циррозом печени
В.А.Вавилин*, Д.Л.Непомнящих**, Е.Г.Щепотина*,***, Ю.Ю.Караваева**, С.И.Макарова*, Е.В.Виноградова**, А.В.Кудряшов*, Ж.В.Нохрина**, В.В.Ляхович* – 144
*ФГБУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; **ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН; ***ЗАО “Вектор–Бест”, Новосибирск
Исследован 1297C/T–полиморфизм гена CYP4F2 у 108 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Без учета этиологии цирроза не выявлено статистически значимой ассоциации с предрасположенностью к быстрому развитию цирроза (ОШ=0.93; 95% ДИ 0.28–2.99; р=0.885). У пациентов с вирусной этиологией цирроза наблюдалась тенденция к ассоциации генотипов, содержащих аллель 1297Т, с быстрым развитием цирроза (ОШ=6.0; 95% ДИ 0.28–382.64; р=0.222). В то же время аллель 1297T гена CYP4F2 был ассоциирован с легкой степенью тяжести цирроза печени А–В по шкале Чайлд—Пью (ОШ=2.9; p=0.044).
Ключевые слова: цирроз печени, цитохром Р450 4F2, полиморфизм, анандамид
Адрес для корреспонденции: drugsmet@soramn.ru. Вавилин В.А.

Сравнительное исследование изменений энергетического метаболизма в кардиомиоцитах крыс при постинфарктном кардиосклерозе и сахарном диабете
С.А.Афанасьев, Д.С.Кондратьева, М.В.Егорова, С.В.Попов – 149
НИИ кардиологии СО РАМН, Томск
Исследовали особенности энергетического метаболизма кардиомиоцитов при развитии постинфарктного кардиосклероза и сахарного диабета в эксперименте. Постинфарктный кардиосклероз формировался через 6 нед после окклюзии коронарной артерии. Сахарный диабет моделировали при внутрибрюшинном введении стрептозотоцина (60 мг/кг). При постинфарктном кардиосклерозе и диабете скорость поглощения кислорода увеличивалась в 3.4 и 4.2 раза соответственно. При этом стимуляция дыхания (АТФ, пальмитиновая кислота) митохондрий животных с постинфарктным кардиосклерозом приводила к значительному повышению скорости поглощения кислорода, тогда как в митохондриях с диабетическим поражением, наоборот, она значимо снижалась. Содержание ЛДГ и СДГ в миокарде у животных с диабетом и с постинфарктным кардиосклерозом было статистически значимо ниже, чем в контроле. Сделан вывод о том, что развитие постинфарктного кардиосклероза и сахарного диабета характеризуется снижением активности процессов образования АТФ в кардиомиоцитах в результате как анаэробного, так и аэробного пути, а также окислительного фосфорилирования.
Ключевые слова: постинфарктный кардиосклероз, сахарный диабет, окислительное фосфорилирование, лактатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: dina@cardio.tsu.ru. Кондратьева Д.С.

Соотношение между уровнем циркулирующего кортикостерона и уровнем карбонилирования белков в печени при непродолжительной гипокинезии
В.Э.Цейликман, Н.Е.Панков, Н.А.Панкова, Т.А.Филимонова, А.И.Синицкий, Д.А.Козочкин, О.Б.Цейликман – 153
ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
Сопоставляли соотношение между уровнем циркулирующего кортикостерона и показателями дексаметазонового теста с уровнем карбонилирования белков печени в условиях непродолжительной гипокинезии. Увеличение продолжительности гипокинезии привело к усугублению нарушений по механизму отрицательной обратной связи в оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники и к усилению карбонилирования белков в печени.
Ключевые слова: гипокинезия, глюкокортикоиды, карбонилирование белков
Адрес для корреспонденции: vadimed@yandex.ru. Цейликман В.Э.

Роль цитохрома b5 и a–токоферола в микросомальном и митохондриальном окислении
З.С.Агаджанян, А.Д.Дорощук, Ю.К.Ширяева, Л.Ф.Дмитриев – 156
Институт клинической кардиологии РКНПК Минздравсоцразвития РФ, Москва
Представлены некоторые доказательства существования в мембранах липидно–радикальных циклов как альтернативы ПОЛ. Основную роль в формировании таких циклов, по–видимому, играет цитохром b5. Обсуждается функциональная роль липидно–радикальных циклов в клеточном метаболизме, включая позитивное влияние на микросомальное и митохондриальное окисление.
Ключевые слова: биологические мембраны, цитохром b5, токоферол, липидно–радикальные циклы, перекисное окисление липидов
Адрес для корреспонденции: leon.d@mail.ru. Дмитриев Л.Ф.

Влияние цинка на содержание химических элементов в печени крыс на ранних этапах развития ожирения
Б.В.Чурин, В.А.Трунова*, А.В.Сидорина*, В.В.Зверева*, В.В.Асташов** –161
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН; *ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В.Николаева СО РАН, Новосибирск; **НИИ биоцидов и нанобиотехнологии, Москва
В печени крыс с легкой формой алиментарного ожирения не наблюдается отклонений от нормы в содержании химических элементов, но меняются корреляционные связи между ними, что свидетельствует о нарушении метаболизма. Дополнительный прием цинка крысами, находившимися на избыточном по жирам рационе питания, не отражался на их массе тела и содержании химических элементов в печени, в том числе и цинка, но вносил существенные коррективы в корреляционные связи между элементами. Учитывая активное участие стронция, брома и рубидия в межэлементных взаимодействиях в печени, следует уделять большее внимание их изучению в биологических процессах, в частности в становлении и развитии ожирения.
Ключевые слова: ожирение, печень, химические элементы, корреляционные связи
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Чурин Б.В.

Изменения белковой композиции мочи человека после продолжительных орбитальных полетов
Л.Х.Пастушкова1, О.А.Валеева1, А.С.Кононихин2,4, Е.Н.Николаев2,4, И.М.Ларина1, И.В.Доброхотов1, И.А.Попов2,4, В.И.Почуев3, К.С.Киреев3166
1ГНЦ РФ Институт медико–биологических проблем РАН; 2Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва; 3ФГУП Центр подготовки космонавтов им. Ю.А.Гагарина, Звездный Городок (Московская обл.); 4Институт энергетических проблем химической физики РАН, Москва
Объектом исследования белковой композиции мочи служили ее образцы, полученные от 7 российских космонавтов 35–51 лет, выполнивших космические полеты длительностью 169–199 сут на Международной космической станции. Проведена градиентная хроматография с линейным увеличением относительного содержания растворителя на системе, состоявшей из хроматографа “Agilent 1100” (“Agilent Technologies Inc.”) и гибридного масс–спектрометра “LTQ–FT Ultra” (“Thermo”). Результаты позволили получить данные, необходимые для прояснения генеза изменений, происходящих в организме человека под воздействием факторов космического полета.
Ключевые слова: международная космическая станция, протеомика мочи, масс-спектрометрия
Адрес для корреспонденции: lpastushkova@mail.ru. Пастушкова Л.Х.

Влияние эндогенных регуляторов эндотелиальной NO–синтазы на гомеостаз оксида азота и липопротеины сыворотки крови при экспериментальном сахарном диабете
С.Г.Дзугкоев, В.А.Метельская*, Ф.С.Дзугкоева – 171
ФГБУН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и Правительства Республики Северная Осетия–Алания, Владикавказ; *ФГБУ ГНИЦ профилактической медицины Минздравсоцразвития РФ, Москва
При экспериментальном сахарном диабете развивается окислительный стресс и снижается концентрация суммарных метаболитов оксида азота (NO) в сыворотке крови. На фоне L–аргинина происходят позитивные изменения в системе ПОЛ—антиоксидантная система, повышение концентрации NO в сыворотке крови, тогда как ингибитор eNOS (NOS–III) L–NAME усиливает интенсивность ПОЛ, угнетая активность фермента СОД, и снижает концентрацию NO. Введение коэнзима Q10 совместно с L–аргинином способствует угнетению окислительного стресса, значительному повышению содержания NO, а его введение на фоне L–NAME частично отменяет влияние ингибитора на показатели ПОЛ—антиоксидантная система и концентрацию NO. Во всех вариантах исследования коэнзим Q10 стимулирует уровень экспрессии eNOS и биодоступность NO вследствие снижения концентрации в сыворотке крови общего холестерина, холестерина ЛПНП и повышения холестерина ЛПВП.
Ключевые слова: экспериментальный сахарный диабет, оксид азота, L–аргинин, L–NAME, коэнзим Q10
Адрес для корреспонденции: biohimik-bog@mail.ru. Дзугкоев С.Г.

Фармакология и токсикология
Влияние длительного введения b–адреноблокаторов на липидный спектр крови и выживаемость крыс с сердечной недостаточностью различной тяжести
А.В.Сидоров – 175
Кафедра фармакологии (зав. — проф. А.А.Раков) Ярославской государственной медицинской академии
У крыс с легкой формой хронической сердечной недостаточности уровень ЛПНП плазмы повышался, а при тяжелом варианте патологии снижался. Липидный профиль b–адреноблокаторов определялся их селективностью. Наиболее избирательные блокаторы b1–адренорецепторов не влияли существенно на липидный спектр. Неселективные b–адреноблокаторы независимо от тяжести патологического процесса увеличивали коэффициент атерогенности плазмы: при легкой степени хронической сердечной недостаточности — за счет уменьшения концентрации ЛПВП, а при тяжелой — вследствие тенденции к снижению уровня ЛПВП и повышению содержания ЛПНП. Увеличению выживаемости крыс способствовал истинный антагонизм препарата к b–адренорецепторам (отсутствие внутренней симпатомиметической активности) и, в меньшей степени, неизбирательный тип блокады b–адренорецепторов.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, липидный спектр, b–адреноблокаторы, выживаемость
Адрес для корреспонденции: alekssidorov@ya.ru. Сидоров А.В.

Препарат “Ридостин” индуцирует транскрипцию широкого спектра генов системы интерферона в клетках человека
Т.М.Соколова*,**, А.Н.Шувалов*, М.В.Телков*, Л.В.Колодяжная*, Ф.И.Ершов* – 179
*ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ; **ФГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского Минздрава РФ, Москва
Изучали действие препарата “Ридостин” на транскрипцию генов системы ИФН в фибробластах и лимфоцитах человека, используя метод количественной ПЦР в реальном времени. Кратность индукции “Ридостином” генов в фибробластах наиболее высокая и составляет для b–ИФН почти 2000 раз, ферментов олигоаденилатсинтетазы 100 раз и двуспиральной РНК–зависимой протеинкиназы 20 раз, намного превосходя активность “Кагоцела”. В лимфоцитах “Ридостин” также активирует широкий спектр ИФН–зависимых генов, включая гены a–ИФН, g–ИФН и ИФН–зависимых ферментов, но кратность индукции ниже, чем в фибробластах. Показано, что генная реакция лимфоцитов ребенка с онкологическим заболеванием снижена по сравнению со взрослым здоровым донором. Обнаружено, что “Ридостин” и, особенно, “Реаферон” позитивно влияют на активность клеточных генов b–актина, глицерофосфатдегидрогеназы и b2–микроглобулина, делая невозможным или ограниченным их использование в качестве конститутивно–стабильных референс–нормализаторов в ПЦР–исследованиях с ИФН и их индукторами.
Ключевые слова: “Ридостин”, “Реаферон”, транскрипция генов системы интерферона, полимеразная цепная реакция в реальном времени
Адрес для корреспонденции: tmsokolovavir@mail.ru. Соколова Т.М.

Контринсулярное действие кальцитонина на обмен глюкозы
С.С.Мойса – 183
ФГБУН ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
Изучали влияние отечественного препарата свиного кальцитонина (“Кальцитрин”, 1 ЕД/100 г) на уровень глюкозы и общего кальция, содержание гликогена в печени, потребление глюкозы мышечной и жировой тканью in vivo и in vitro, а также на базальный уровень инсулина и его секрецию в динамике глюкозотолерантного теста. Кальцитонин помимо гипокальциемического эффекта вызывал выраженное гипергликемическое действие у крыс, снижал содержание гликогена в печени, тормозил стимулированное инсулином потребление глюкозы мышечной и жировой тканью in vivo и in vitro, тормозил секрецию инсулина на фоне глюкозной нагрузки и приводил к нарушению толерантности к глюкозе, т.е. проявлял антиинсулярное действие на обмен глюкозы.
Ключевые слова: кальцитонин, гипергликемия, гликогенолиз, нарушение толерантности к глюкозе, контринсулярный гормон
Адрес для корреспонденции: butalana07@list.ru. Мойса С.С.

Исследование антиоксидантных и прооксидантных свойств ретинола ацетата в экспериментах in vivo
С.К.Правкин, Е.Н.Якушева, Д.Г.Узбекова – 186
ГБОУ ВПО Рязанский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ
В исследовании влияния ретинола ацетата на процессы ПОЛ in vivo показан антиоксидантный эффект в условиях нормы и при экспериментальной свободнорадикальной патологии (токсический гепатозогепатит). Выявлена концентрационная инверсия антиоксидантного действия ретинола ацетата в прооксидантное только в условиях нормы.
Ключевые слова: ретинол, антиоксидантный эффект, прооксидантная трансформация in vivo
Адрес для корреспонденции: psco@mail.ru. Правкин С.К.

Механизмы внутриклеточной защиты и активность свободнорадикального окисления в миокарде крыс в динамике хронической фтористой интоксикации
А.Г.Жукова, Д.А.Алехина*, Т.Г.Сазонтова**, Ю.А.Прокопьев*, Л.Г.Горохова, Н.В.Стряпко**, Н.Н.Михайлова – 190
НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН; *Кузбасская государственная педагогическая академия, Новокузнецк; **Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова
Исследовали механизмы внутриклеточной защиты и активность свободнорадикального окисления в миокарде в динамике хронической фтористой интоксикации. На ранних стадиях фтористой интоксикации (3–и сутки — 3–я неделя) в сердце повышается уровень защитных белков HIF–1a, HSC73, НОх–2 и активируются основные метаболические ферменты, что позволяет поддерживать структуру и функцию кардиомиоцитов на физиологическом уровне. На поздних стадиях фтористой интоксикации (6 и 9 нед) изменения в метаболических процессах миокарда свидетельствуют о высокой затратности компенсаторных механизмов.
Ключевые слова: фтористая интоксикация, миокард, защитные белки, свободнорадикальное окисление, метаболизм
Адрес для корреспонденции: nyara_g@mail.ru. Жукова А.Г.

Участие цАМФ– и IKK–2–зависимых сигнальных путей в реализации ростового потенциала мезенхимальных прогениторных клеток
Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, А.А.Лигачева, Е.В.Симанина, Е.С.Трофимова, М.Ю.Минакова, А.В.Чайковский, А.М.Дыгай – 195
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
Изучали роль цАМФ– и IKK–2–опосредованных путей в реализации ростового потенциала мезенхимальных клеток-предшественников в условиях in vitro. Выявлено отсутствие влияния ингибитора аденилатциклазы 2',5'–дидеоксиаденозина на пролиферативно–дифференцировочный статус фибробластных КОЕ. При этом обнаружено снижение скорости дифференцировки прогениторных клеток под действием специфического блокатора IKK–2 ингибиторного киназного комплекса.
Ключевые слова: сигнальные пути, аденилатциклаза, ингибиторный киназный комплекс, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Биополимерная пленка, содержащая биологически активный нафтохинон (шиконин), в комплексной терапии воспалительно–деструктивных поражений слизистой оболочки полости рта
Е.Б.Загородняя*, Г.И.Оскольский*, А.Я.Башаров*, Е.Л.Лушникова, Л.М.Непомнящих, А.С.Загородний – 199
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск; *ГБОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет МЗ РФ, Хабаровск
Изучали клинико-морфологическую эффективность локального применения биополимерной пленки на основе производных метилцеллюлозы, в состав которой входит препарат растительного происхождения шиконин и его эфиры, выделенные из культуры клеток воробейника краснокорневого. Проведено комплексное лечение 30 пациентов в возрасте 34–72 лет с эрозивно–язвенной формой красного плоского лишая и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. Местное использование нового лекарственного средства в более короткие сроки позволило устранить болевой симптом, достичь эпителизации воспалительно–деструктивных очагов слизистой оболочки полости рта при изучаемых нозологических формах и уменьшить выраженность морфологических признаков поражения у данной категории пациентов.
Ключевые слова: красный плоский лишай, лейкоплакия, слизистая оболочка полости рта, шиконин
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Загородняя Е.Б.

Микробиология и иммунология
Влияние тироксина и мерказолила на иммунологические показатели лимфоцитов крови и лимфоидных органов
М.В.Робинсон, Т.А.Обут*, Е.В.Мельникова, В.А.Труфакин* – 203
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН; *ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск

Выявлены изменения параметров клеточного и гуморального иммунитета у животных, по­лучавших тироксин и мерказолил per os в течение 2 нед. Обнаружены особенности действия гормона и его ингибитора на показатели иммунной системы.
Ключевые слова: тироксин, мерказолил, иммунная система
Адрес для корреспонденции: robin@physiol.ru. Робинсон М.В.

Кислородзависимый метаболизм интактных и активированных нейтрофильных гранулоцитов слюны
И.И.Долгушин, В.А.Маркова, А.Ю.Савочкина, И.В.Пегушина – 206
ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
Изучали влияние форбол–12–миристат–13–ацетата на функциональную активность и жизнеспособность нейтрофильных гранулоцитов в слюне у женщин в зависимости от фазы менструального цикла с помощью НСТ–теста и метода обнаружения нейтрофильных ловушек в мукозальных секретах. Показано, что воздействие активатора приводит к увеличению количества нейтрофильных ловушек, а также к росту показателей НСТ–теста нейтрофилов.
Ключевые слова: слюна, нейтрофильные гранулоциты, HCT–тест, нейтрофильные внеклеточные ловушки
Адрес для корреспонденции: markovkavi@yandex.ru. Марков В.А.

Онкология
Изменение химотрипсинподобной активности протеасом в развитии карцином молочной и щитовидной желез человека
Е.Е.Шашова, Т.М.Астахова*, А.С.Плеханова**, Ю.В.Богомягкова*, Ю.В.Люпина*, И.Р.Сумеди**, Е.М.Слонимская, П.А.Ерохов*, Е.Б.Абрамова*, Г.В.Родоман**, Н.А.Кузнецов**, И.В.Кондакова, Н.П.Шарова*, Е.Л.Чойнзонов – 209
ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН, Томск; *ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН; **ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва
Исследовано изменение химотрипсинподобной активности протеасом в карциномах молочной и щитовидной желез по отношению к прилежащей ткани на стадиях T1–4N0–3M0 и T2–3N0–1M0 соответственно. Выявлен волнообразный характер динамики изменения активности при росте карциномы молочной железы как в отсутствие метастазов, так и при их наличии. При отсутствии региональных метастазов минимальный прирост активности в опухоли приходится на стадию T2N0. Однако в опухоли того же размера при наличии метастазов с показателем N1 увеличение активности достигает максимума. На стадиях T3–4N1–3 активность в опухоли и прилежащей ткани достоверно не различается. Характер изменения активности протеасом в опухоли щитовидной железы на изученных стадиях сходен с данными, полученными для карциномы молочной железы. Полученные результаты перспективны для разработки методов оценки агрессивности опухолей молочной и щитовидной желез.
Ключевые слова: карциномы молочной и щитовидной желез, метастазирование, протеасомы, химотрипсинподобная активность протеасом
Адрес для корреспонденции: npsharova@bk.ru. Шарова Н.П.

Частота возникновения опухоли молочной железы при индуцированном гипертиреозе в эксперименте
Р.И.Глушаков, С.Н.Прошин*, Н.И.Тапильская – 212
ГБОУ ВПО Санкт–Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Минздрав соцразвития РФ; *ГБОУ ВПО Северо–Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Минздрав соцразвития РФ, Санкт–Петербург
Частота возникновения опухолей молочной железы у инбредных мышей линии С3Н–А (virgin females) через 44 нед эксперимента составила для гипертиреоидной, гипотиреоидной и эутиреоидной контрольной групп 86.67, 30 и 62.5% соответственно. Доля лимфатических узлов c метастазами — 65.9±16.7, 35.9±5.9 и 53.9±7.2% соответственно (р<0.005). Показано, что гипертиреоз ассоциирован с повышенной частотой возникновения опухолей молочной железы и большей агрессивностью опухолевого процесса, в то время как на фоне гипотиреоза частота возникновения опухолей молочной железы ниже, чем в контроле.
Ключевые слова: гипертиреоз, опухоль молочной железы, мыши
Адрес для корреспонденции: glushakovruslan@gmail.com. Глушаков Р.И.

Приматология
Изучение роли анаэробных бактерий в кишечной патологии обезьян
З.К.Стасилевич, Э.К.Джикидзе, В.А.Калашникова, О.А.Султанова – 215
ФГБУ НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи–Адлер
Проведено обследование обезьян на наличие анаэробных бактерий. Частота обнаружения неспорогенных анаэробов у обезьян в 2.0–2.5 раза превышает частоту выявления клостридий. Подавляющее большинство выделенных анаэробов относится к сапрофитам и условно-патогенным бактериям. У обезьян, больных и погибших от кишечных заболеваний неустановленной этиологии, отмечается более высокая частота обнаружения C. perfringens (48.2%) по сравнению со здоровыми (36.8%).
Ключевые слова: обезьяны, клостридии, неспорогенные анаэробы
Адрес для корреспонденции: edzhikidze@yandex.ru. Джикидзе Э.К.

Нанотехнологии
Использование нанокомпозитных покрытий с различными физико–химическими характеристиками в тканевой инженерии
А.Н.Гольцев, И.В.Рассоха, Т.Г.Дубрава, Л.В.Останкова, М.В.Останков, Е.А.Гордиенко, В.И.Сафонов*, А.В.Зыкова* – 219
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков; *Национальный НЦ Харьковский физико–технический институт НАНУ
Исследовали влияние нанокомпозитных покрытий с различными физико–химическими параметрами на структурные и функциональные свойства (адгезивный потенциал, фенотипия, экспрессия генов) мезенхимальных стволовых клеток. Из исследованного спектра апробированных нанопокрытий (Al2O3, ZrO2, Ta2O5) у оксидного покрытия Аl2O3 установлена способность обогащать монослойно культивируемый in vitro костный мозг клетками с фенотипическими маркерами мезенхимальных стволовых клеток, а также повышать степень экспрессии в них гена ido, что может придавать им новые формы терапевтического потенциала и расширить применение в клинической практике.
Ключевые слова: нанокомпозитные покрытия, мезенхимальные стволовые клетки, ген ido
Адрес для корреспонденции: cryopato@rambler.ru. Дубрава Т.Г.

Оценка мутагенного и митозмодифицирующего действия наночастиц серебра
И.М.Прохорова, Б.С.Кибрик*, А.В.Павлов*, Д.С.Песня** – 223
Ярославский государственный университет им. П.Г.Демидова; *Ярославская государственная медицинская академия; **Институт биологии внутренних вод им. И.Д.Папанина РАН, пос. Борок Ярославской обл.
Проведено исследование мутагенного и митозмодифицирующего действия наночастиц серебра (Allium test). На одном препарате одновременно учитывались хромосомные аберрации, отставания хромосом и микроядра. Определялись митотический и фазные индексы. Мутагенного действия наночастиц серебра при их концентрациях 1.0, 2.5, 5.0 и 50 мг/л не зарегистрировано. Выявлено значительное достоверное увеличение митотического индекса при концентрации наночастиц серебра 50 мг/л. Незначительное достоверное увеличение митотического индекса обнаружено при воздействии концентрации 5 мг/л, но соотношение фазных индексов соответствовало контрольному уровню. При концентрациях 1.0 и 2.5 мг/л митозмодифицирующей активности наночастиц серебра не обнаружено.
Ключевые слова: наночастицы серебра, митотический индекс, хромосомные аберрации, микроядра, Allium test
Адрес для корреспонденции: Kibrik@mail.ru. Кибрик Б.С.

Экспериментальная биология
Сравнительный анализ кинетики синтеза ДНК после действия облучения на разные фазы S–периода митотического цикла клеток
И.П.Шабалкин, Е.Ю.Григорьева, П.И.Шабалкин, М.В.Гудкова, А.С.Ягубов – 229
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Методом авторадиографии изучалась кинетика синтеза ДНК в митотическом цикле клеток эпителия роговицы мыши после однократного g–облучения клеток дозой 4 Гр в разных точках S–периода. В норме S–период клеток эпителия роговицы включает S1– и S2–фазы, разделенные промежутком времени, в течение которого синтез ДНК не наблюдается. Действие однократного облучения вызывает увеличение продолжительности каждой из фаз, обусловленное репарацией повреждений в клетке, причем за счет времени, в норме приходящегося на g1–период митотического цикла клетки. В процессе репарации в клетке в первую очередь вырезается из молекулы ДНК поврежденный комплекс, составленный из меченого дочернего фрагмента и матричного участка цепи ДНК, который использовался для синтеза дочернего фрагмента. Предполагается, что весь процесс репарации повреждений в клетке состоит из двух этапов: собственно “репаративного” синтеза и “дополнительного” синтеза. “Репаративный” синтез, в свою очередь, включает две стадии: синтез de novo матричного фрагмента в цепи ДНК на участке образования бреши и синтез de novo дочернего фрагмента после того, как закончился синтез нового матричного фрагмента.
Ключевые слова: клетка, синтез ДНК, митотический цикл, облучение, репарация
Адрес для корреспонденции: margo56@bk.ru. Шабалкин И.П.

Морфология и патоморфология
Морфометрическая оценка степени васкуляризации очаговой узловой гиперплазии печени
А.И.Щёголев, У.Н.Туманова, Е.А.Дубова – 235
ФГБУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Министерства здравоохранения РФ, Москва
Проведена сравнительная морфометрическая оценка количественных характеристик сосудов ткани очаговой узловой гиперплазии печени при окрашивании гематоксилином и эозином и иммуногистохимическом выявлении CD34 и CD105. Наиболее полная характеристика возможна при анализе гистологических препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое выявление CD34 способствует лучшей визуализации эндотелиоцитов, однако маркирует лишь часть имеющихся синусоидов. Экспрессия CD105 позволяет выявить активированные эндотелиальные клетки и, соответственно, оценить неоангиогенез.
Ключевые слова: васкуляризация, очаговая узловая гиперплазия, печень, CD34, CD105
Адрес для корреспонденции: ashegolev@oparina4.ru. Щёголев А.И.

Экспрессия мРНК аполипопротеина Е, аполипопротеина А–IV и матриксно–клеточных белков в миокарде и выраженность фибропластических процессов при экспериментальной гиперхолестеринемии
Е.Л.Лушникова, Л.М.Непомнящих, В.И.Пичигин, М.Г.Клинникова, Р.Д.Непомнящих, Д.С.Сергеевичев – 240
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Изучена экспрессия мРНК матриксно–клеточных (остеопонтина и люмикана) белков, аполипопротеинов Е и А–IV и микросомального триглицеридпереносящего протеина, а также выраженность фибропластических реакций в миокарде крыс при моделировании хронической гиперхолестеринемии. Показано, что развитие хронической гиперхолестеринемии сопровождается увеличением объемной плотности интерстициальной соединительной ткани в миокарде, отражающим активацию фибропластических процессов. Выявлена умеренная положительная корреляционная связь между объемной плотностью соединительной ткани в миокарде и уровнем экспрессии мРНК остеопонтина (r=0.408) и люмикана (r=0.470). Установлено, что ремоделирование миокарда при гиперхолестеринемии реализуется на фоне повышенной экспрессии мРНК аполипопротеинов Е, А–IV и микросомального триглицеридпереносящего протеина, которые вовлечены в транспорт и обмен липопротеинов во многих тканях и играют, по–видимому, значительную роль в регуляции транспорта и метаболизма липопротеинов в миокарде. Сделано заключение о том, что повышение экспрессии аполипопротеинов (Е и А–IV) и микросомального триглицеридпереносящего протеина имеет адаптивно–компенсаторное значение и связано с усилением утилизации липопротеинов макрофагами.
Ключевые слова: гиперхолестеринемия, ремоделирование миокарда, матриксно–клеточные белки, аполипопротеины Е и А–IV, полимеразная цепная реакция
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Лушникова Е.Л.

Морфологические и иммуногистохимические изменения печени при коарктации аорты в стадии компенсации и декомпенсации
С.В.Шорманов, С.В.Куликов – 245
Кафедра патологической анатомии (зав. — проф. К.И.Панченко) Ярославской государственной медицинской академии
При компенсированной коарктации происходит снижение тонуса сосудов печени с истончением их стенок и умеренным увеличением экспрессии a–SMA. В артериях формируются пучки интимальной мускулатуры, мышечно-эластические сфинктеры, полиповидные подушки, а в выносящих венах атрофируются мышечные валики. Изменения в гепатоцитах представлены очаговым повреждением органелл. Декомпенсированная коарктация характеризуется более выраженной атрофией стенок сосудов печени и регуляторных структур. В артериях значительно повышается экспрессия a–SMA, развивается склероз, появляются признаки экспрессии СD34 в синусоидах и перисинусоидальный фиброз. Все это сопровождается грубыми ультраструктурными изменениями гепатоцитов.
Ключевые слова: коарктация аорты, печень, иммуногистохимия, электронная микроскопия
Адрес для корреспонденции: S_V_Shormanov@rambler.ru. Шорманов С.В.

Роль липидной инфильтрации гепатоцитов в морфогенезе хронического гепатита C
Г.И.Непомнящих, М.А.Бакарев, Д.Л.Непомнящих, А.В.Юданов, В.И.Капустина, Е.И.Мигуськина, О.А.Постникова, Е.В.Виноградова, Ж.В.Нохрина, С.А.Савченко – 250
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Представлены результаты анализа структурных особенностей липидосодержащих гепатоцитов и показателей репликации вирусных частиц хронического гепатита С по данным ПЦР и иммуногистохимии. Установлено отсутствие положительной корреляционной связи между наличием РНК HCV в образцах крови, числом инфицированных гепатоцитов (по экспрессии NS3Ag HCV) и клинико–биохимическими показателями и выраженностью структурных изменений в биоптатах печени. Выделена мелковезикулярная субцитолеммальная липидная инфильтрация гепатоцитов и сделан вывод об ее ассоциации с фазой репликации вируса гепатита С. Характерная субцитолеммальная локализация липидных капель может отражать их участие в транспорте вирусных частиц из клетки и указывать на вирусиндуцированный характер нарушений липидного обмена.
Ключевые слова: гепатит С, липидосодержащие гепатоциты, генотипирование, иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Непомнящих Г.И.

Влияние состава биокомпозиционных материалов, имплантированных в дырчатые дефекты метафиза, на репаративную регенерацию и минерализацию костной ткани
С.Н.Лунева, И.А.Талашова, Е.В.Осипова, А.Н.Накоскин, А.А.Еманов – 255
ФГБУ РНЦ Восстановительная травматология и ортопедия им. акад. Г.А.Илизарова Минздравсоцразвития РФ, Курган
Проведен сравнительный анализ морфологической картины и элементного состава костной ткани регенератов, формирующихся в дырчатых дефектах метафиза при заполнении их кальцийфосфатным соединением, содержащим низкомолекулярные неколлагеновые костные белки, имеющие различное сродство к ионообменникам. Установлено, что формирование регенерата в дефекте происходило по направлению от края к центру, а его элементный состав зависел от степени зрелости новообразованной костной ткани. Применение имплантационного материала, содержащего неколлагеновые костные белки, имеющие различное сродство к ионообменникам, показало отсутствие существенных изменений в содержании анализируемых элементов в костной ткани, окружающей дефект. В участках метафиза, удаленных от зоны дефекта, содержание анализируемых элементов на протяжении всего срока эксперимента не изменялось.
Ключевые слова: дырчатые дефекты, кальцийфосфатное соединение, элементный состав костной ткани, репаративная регенерация
Адрес для корреспонденции: E-V-OsipovA@mail.ru. Осипова Е.В.

Методики
Изучение мягких контактных линз как перспективных транспортных систем для офтальмологии
Е.Т.Жилякова, О.О.Новиков, В.В.Акопова – 260
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Изучалась динамика сорбции и десорбции препаратов, определено время выдерживания мягких контактных линз в растворе препарата для максимального насыщения, а также время ношения, в течение которого лекарственное вещество транспортируется из линзы и оказывает терапевтическое действие. Оценивалась возможность применения компьютерного моделирования при выборе материала — носителя для лекарственного вещества — мирамистина гидрохлорида. Данный метод позволяет сузить объем экспериментальных исследований и систематизировать данные.
Ключевые слова: мягкие контактные линзы, физико–химические дескрипторы, сродство, компьютерное моделирование
Адрес для корреспонденции: novikov@bsu.edu.ru. Новиков О.О.