info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 156, № 7 ИЮЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Возрастные особенности влияния блокады If на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс
Н.И.Зиятдинова, Р.Е.Дементьева, Л.И.Хисамиева, Т.Л.Зефиров 6
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета
Изучали влияние норадреналина на сердечный ритм 1–, 3–, 6– и 20–недельных крыс до и после блокады токов, активируемых гиперполяризацией (If, Ih). У животных со зрелой симпатической регуляцией сердечной деятельности (6– и 20–недельные животные) блокада If снижала выраженность тахикардии, вызванной введением норадреналина. У новорожденных крысят, не имеющих симпатической иннервации сердца, норадреналин до и после блокады If изменял сердечный ритм незначительно. У 3–недельных животных после введения норадреналина блокада If приводила к усилению тахикардии.
Ключевые слова: сердце; токи, активируемые гиперполяризацией; хронотропия; онтогенез
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Аминопиридин удлиняет фазу плато потенциалов действия клеток синусно–предсердного узла мыши
М.А.Гонотков, В.А.Головко – 9
ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар
Выявлено, что длительность фазы “плато” (фаза 2) потенциалов действия у пейсмекерных клеток синусно–предсердной области мыши со скоростью нарастания потенциалов действия в фазу быстрой деполяризации (фаза 0) dV/dtmax<7 В”с и типа предсердных >100 В”с удлинялась на 50% при концентрациях 4–аминопиридина 0.7 и 0.1 мМ соответственно. Установлено также, что блокатор 4–аминопиридин не вызывал удлинение фазы конечной реполяризации (фаза 3). Это сопровождалось замедлением dV/dtmax на 20–80% по сравнению с контролем. На основании анализа полученных результатов сделано предположение о том, что кратковременный выходящий ток Ito участвует в формировании фазы “плато” и модулирует длительность фазы быстрой деполяризации потенциалов действия у клеток синусно–предсердного узла мыши.
Ключевые слова: синусно–предсердный узел, фазы потенциала действия, 4–аминопиридин, мышь
Адрес для корреспонденции: golovko@physiol.komisc.ru. Головко В.А.

Общая патология и патологическая физиология
Воздействие интерлейкина–4 на антиоксидантную защиту головного мозга крыс при остром эмоциональном стрессе
Л.С.Калиниченко, С.С.Перцов, Е.В.Коплик – 13
ФГБУ НИИ им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали характер влияния ИЛ–4 на активность антиоксидантных ферментов в структурах головного мозга (гипоталамусе, сенсомоторной коре, миндалине) у поведенчески пассивных и активных крыс. Моделью острой стрессорной нагрузки служила 1–часовая иммобилизация животных с одновременным электрокожным раздражением подпороговой силы. Введение ИЛ–4 (5 мкг/кг внутрибрюшинно) приводило к увеличению активности глутатионпероксидазы и Cu/Zn–СОД в гипоталамусе нестрессированных крыс. В миндалине животных отмечено снижение активности глутатионпероксидазы и Cu/Zn–СОД. В сенсомоторной коре после инъекции ИЛ–4 выявлена активация глутатионпероксидазы у активных и пассивных крыс, глутатионредуктазы у пассивных животных, Cu/Zn–СОД у активных особей. Таким образом, введение ИЛ–4 сопровождается повышением эффективности антиоксидантной защиты в гипоталамусе и сенсомоторной коре и ее снижением в миндалине крыс. Предварительное введение ИЛ–4 предупреждало стрессорное увеличение активности глутатионпероксидазы в сенсомоторной коре пассивных животных.
Ключевые слова: интерлейкин–4, эмоциональный стресс, антиоксидантные ферменты, головной мозг, крысы с разными поведенческими характеристиками
Адрес для корреспонденции: lkalina@yandex.ru. Калиниченко Л.С.

Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в развитии раннего фиброза легких при гриппе A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 у мышей
А.Г.Аникина*,***, О.В.Потапова*,***, В.А.Шкурупий*,***, А.М.Шестопалов** – 17
*ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; **ФБУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии “Вектор”, Новосибирская обл., пос. Кольцово; ***ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
У инфицированных вирусом гриппа A/H5N1 А/goose/Krasnoozerskoye/627/05 мышей линии C57Bl/6 регистрировали увеличение количества макрофагов и фибробластов, экспрессирующих ММП–2, ММП–9 и ММП–10, на фоне прогрессирующего раннего фиброза легких, что проявлялось увеличением объемной плотности коллагенов I, III, IV и VI типов. Прогрессирующий фиброз легких у инфицированных мышей связан с дисбалансом между процессами синтеза и деградации коллагенов, сопряженных с увеличением количества макрофагов и фибробластов, экспрессирующих ТИМП–2.
Ключевые слова: вирус гриппа A/H5N1, легкие, фиброз, матриксные металлопротеиназы, тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
Адрес для корреспонденции: potapova@soramn.ru. Потапова О.В.

Роль цитохром Р450–зависимых монооксигеназ и полиморфных вариантов генов GSTT1 и GSTM1 в формировании поражения головного мозга у лиц, хронически экспонированных ртутью
Ю.И.Черняк, В.Б.Ицкович, О.А.Дьякович, С.И.Колесников – 21
Ангарский филиал ФГБУ Восточно–Сибирского научного центра экологии человека СО РАМН
Выполнен метаболический тест с антипирином, изучено сочетание генотипов полиморфных вариантов генов GSTT1 и GSTM1, определен уровень котинина у 116 мужчин, подвергшихся хроническому воздействию ртути, которых распределяли на 4 группы в зависимости от наличия диагноза хроническая ртутная интоксикация. Исследованы изменения показателей антипиринового теста в связанной выборке (N=62, интервал 4 года), для пациентов с хронической ртутной интоксикацией они анализировались также с учетом прогрессирования стадии заболевания. Угнетение метаболизма антипирина и повышенная частота сочетания генотипов GSTT1(0/0)/GSTM1(+) у пациентов с диагнозом хроническая ртутная интоксикация, специфика ингибирования ртутью цитохромов Р450 позволяют предположить, что прогрессирование заболевания реализуется в том числе за счет ингибирования в головном мозге изоформ цитохрома Р450, катализирующих регуляцию эндогенных субстратов.
Ключевые слова: цитохромы Р450, метаболизм антипирина, генетический полиморфизм, глутатион–S–трансферазы, хроническая ртутная интоксикация
Адрес для корреспонденции: yuri_chernyak@hotmail.com. Черняк Ю.И.

Влияние ингибитора металлопротеиназ на раннее постинфарктное ремоделирование в острейшую фазу инфаркта миокарда
С.А.Крыжановский, Е.О.Ионова, В.Н.Столярук, И.Б.Цорин, М.Б.Вититнова – 26
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
В опытах на анестезированных крысах (n=12) при помощи эхокардиографии показано, что острая одномоментная перевязка коронарной артерии вызывает резкое статистически значимое падение систолической функции сердца, которое достигает максимального значения к 10–20–й минуте ишемии и затем постепенно уменьшается на протяжении первых 60 мин после коронарной окклюзии. Ингибитор матриксных металлопротеиназ доксициклин (40 мг/кг в сутки внутрь в течение 3 сут, предшествующих эксперименту) препятствует резкому падению систолической функции левого желудочка сердца в первые 20 мин ишемии. В дальнейшем все показатели, характеризующие состояние насосной функции левого желудочка сердца, у животных, получавших доксициклин (n=9), были выше, чем в контрольной группе. Таким образом, ингибитор матриксных металлопротеиназ доксициклин препятствует раннему постишемическому ремоделированию сердца в острейшую фазу экспериментального инфаркта миокарда.
Ключевые слова: эхокардиография, систолическая функция сердца, острая ишемия миокарда, ремоделирование, доксициклин
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.

Саккадические движения глаз детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью
Е.В.Дамянович, Б.Х.Базиян, М.В.Сагалов*, Г.А.Кумскова* – 33
ФГБУ НЦ неврологии РАМН; *ГБОУ ЦППРК “Крестьянская Застава”, Москва
У детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью анализировали саккадические движения глаз, зарегистрированные по специальной методике, позволяющей изучать саккадические движения глаз без участия движения головы и в координированных тестах (глаз—голова, глаз—рука, глаз—голова—рука). Проведен сравнительный анализ особенностей саккадических движений глаз у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью и у здоровых испытуемых. Также сравнивали саккады, зарегистрированные у каждого участника исследования при усложнении тестов вследствие присоединения одного или двух дополнительных двигательных актов (движения головы, руки) и далее анализировали изменения в целом по группе. У детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности по сравнению со здоровыми испытуемыми выявлены нарушение фиксации взора на периферической мишени после окончания саккады и дальнейшее увеличение степени выраженности изменений по мере усложнения заданий вследствие присоединения одного или двух дополнительных двигательных актов. Это может быть связано с несоответствием между сложностями задания и возможностями в большей степени незрелой, чем у здоровых детей, лобной коры. Наблюдавшиеся изменения могут быть объективной основой нарушений формирования навыков чтения и письма, часто наблюдаемых у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.
Ключевые слова: дети, саккадические движения глаз, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, лобная кора
Адрес для корреспонденции: baz123@ya.ru. Базиян Б.Х.

Влияние глюкокортикоидного антагониста на карбонилирование белков в печени крыс при ежедневных одночасовых иммобилизациях
В.Э.Цейликман, В.Е.Рябинин, О.Б.Цейликман, А.И.Синицкий, Р.В.Деев – 38
ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздрасоцразвития РФ
Ежедневные (в течение 3 сут) одночасовые иммобилизации приводили к увеличению окислительной модификации белков и лейкоцитарной инфильтрации в печени при одновременном снижении активности моноаминоксидазы Б. Рецепторный антагонист глюкокортикоидов RU38486 ограничивал стрессорное усиление карбонилирования белков, а также снижение активности моноаминоксидазы Б в органе и одновременно усиливал выраженность лейкоцитарной инфильтрации печени.
Ключевые слова: стресс, печень, моноаминоксидаза Б, глюкокортикоиды, окисление белков
Адрес для корреспонденции: vadimed@yandex.ru. Цейликман В.Э.

Влияние микровезикул эритроцитов на различные этапы процесса коагуляции
Г.Я.Левин, Е.Г.Сухарева, М.Н.Егорихина – 41
ФГБУ Нижегородский НИИ травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития РФ
Исследовано влияние эритроцитарных микровезикул на различные этапы процесса коагуляции бестромбоцитарной аутоплазмы. Показано, что эритроцитарные микровезикулы обладают не только прокоагулянтным действием, но и выраженным антикоагулянтным эффектом, замедляя прежде всего процесс фибринообразования. Выявлена разница в действии на процесс свертывания плазмы микровезикул, выделенных из эритроцитов при их 24– и 48–часовом хранении. Показаны особенности гемокоагуляционного действия “легких” и более “тяжелых” микровезикул.
Ключевые слова: микровезикулы, эритроциты, коагуляция плазмы
Адрес для корреспонденции: levin@unn.ac.ru. Левин Г.Я.

Влияние дегидроэпиандростерон–сульфата на уровни артериального давления и альдостерона через m–опиоидные рецепторы
Т.А.Обут, М.В.Овсюкова, Т.А.Эрдыниева, Е.Т.Обут, Т.Ю.Дементьева, С.А.Егорова, В.А.Козлов – 45
ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Дегидроэпиандростерон–сульфат (30 мг/кг) оказывает гипотензивный эффект, блокируя одновременно стрессиндуцируемое повышение гипертензивного гормона альдостерона у крыс при многократно повторяющемся, но не однократном стрессорном воздействии. Оба эффекта реализуются через m–опиоидные рецепторы. То есть, m–опиоидный механизм блокады повышения уровня альдостерона может рассматриваться как один из вариантов гипотензивного эффекта дегидроэпиандростерон–сульфата по крайней мере при многократно повторяющемся воздействии.
Ключевые слова: дегидроэпиандростерон–сульфат, альдостерон, стресс, артериальное давление, m–опиоидные рецепторы
Адрес для корреспонденции: maryov@ngs.ru. Овсюкова М.В.

Биофизика и биохимия
Дофамин дезорганизует ритм синтеза белка, нарушая самоорганизацию гепатоцитов in vitro
В.Я.Бродский, Т.К.Дубовая*, Н.Д.Звездина, Д.С.Конченко*, Л.А.Мальченко – 48
Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН; *РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
Исследовали плотные суточные культуры гепатоцитов крысы в бессывороточной среде на стеклах, покрытых коллагеном. Как и ранее, в контрольных культурах в свежей среде наблюдали околочасовой ритм синтеза белка. После добавления в среду с такими культурами 1–10 мкМ дофамина ритма не было. После введения в среду с культурами, предварительно обработанными дофамином, 0.3 мкМ ганглиозидов наблюдали ритм. Дофамин, вероятно, влияет на кондиционирование межклеточной среды ганглиозидами. Недостаток этого эндогенного синхронизирующего фактора в межклеточной среде блокирует самоорганизацию ритма синтеза белка. Таким образом, в отличие от ранее изученных норадреналина и серотонина, а также ганглиозидов, организующих популяционный ритм синтеза белка, дофамин дезорганизует ритм, нарушает прямые межклеточные взаимодействия.
Ключевые слова: дофамин, межклеточные взаимодействия, околочасовые биоритмы, синтез белка, гепатоциты, ганглиозиды
Адрес для корреспонденции: brodsky.idb@bk.ru. Бродский В.Я.

Влияние ингаляций синглетного кислорода на состояние про– и антиоксидантных систем крови и энергетический метаболизм
А.А.Мартусевич, А.Г.Соловьева, А.К.Мартусевич – 51
ФГБУ Нижегородский НИИ травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития РФ
Оценивали активность лактатдегидрогеназы в прямой и обратной реакциях и альдегиддегидрогеназы, определяли уровень глюкозы и лактата в крови, оценивали про– и антиоксидантный баланс крови у крыс, получавших ингаляции синглетным кислородом в течение 10 сут. Показано, что проведение курсового ингаляционного воздействия на здоровых животных способствует нарастанию антиоксидантного резерва крови и активности оксидоредуктаз крови, обеспечивая повышение адаптационного потенциала организма.
Ключевые слова: синглетный кислород, оксидоредуктазы, метаболизм
Адрес для корреспонденции: alleneno4ek@mail.ru. Мартусевич А.А.

Ингибирование аптамером RA36 свертывания плазмы человека, кролика, крысы, активированного тромбином или коагулазами из змеиных ядов
Е.Ю.Савчик1, Т.Б.Калинина1, Н.Н.Дрозд1, В.А.Макаров1, Е.Г.Завьялова2,3, Е.Н.Лапшева2, Н.Н.Мудрик2, А.В.Бабий2, Г.В.Павлова2,5, А.В.Головин2,4, А.М.Копылов354
1ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ; 2ООО “АПТО–ФАРМ”, Московская обл.; 3Химический факультет, 4факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В.Ломоносова; 5ФГБУН Институт биологии гена РАН, Москва
ДНК–аптамер RA36 является антикоагулянтом прямого действия, удлиняя время свертывания плазмы человека, кроликов и крыс в тесте тромбинового времени. Антикоагулянтная активность RA36 меньше, чем у рекомбинантного гирудина. При ингибировании свертывания плазмы человека, активированного эхитоксом — коагулазой яда эфы многочeшуйчатой (Echis multisquamatus), аптамер предположительно связывается с экзосайтом I мейзотромбина. Чувствительность плазмы человека к аптамеру в 5 раз больше чувствительности плазмы крыс. Для доказательства влияния аптамера на полимеризацию фибриногена человека необходимо проанализировать связывание RA36 с коагулазой яда щитомордника обыкновенного (Agkistrodon halys) анцистроном.
Ключевые слова: аптамер, коагуляция плазмы, тромбин, коагулазы ядов змей
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.

Влияние агонистов TOLL–подобных рецепторов на формирование макрофаг/пенистых клеток при остром перитоните у мышей
М.И.Душкин, Г.Г.Ковшик* – 59
ФГБУ НИИ терапии СО РАМН; *ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск
Исследовано влияние агонистов TOLL–подобных рецепторов TLR2, TLR3, TLR4 и TLR9 зимозана, двухспиральной РНК, ЛПС E. coli и бактериальной CpG ДНК соответственно на формирование макрофаг/пенистых клеток через 24 ч после развития острого перитонита. Введение агонистов приводило к трансформации перитонеальных макрофагов в пенистые клетки, значительному увеличению клеточного биосинтеза и содержания триглицеридов и эфиров холестерина при отсутствии ЛПНП и независимо от способности агонистов TLR стимулировать инфильтрацию нейтрофилов и продукцию ФНО–a в перитонеальной полости.
Ключевые слова: агонисты TOLL–подобных рецепторов, макрофаг/пенистые клетки, воспаление
Адрес для корреспонденции: midushkin@soramn.ru. Душкин М.И.

Фармакология и токсикология
Противовоспалительный и антифибротический эффекты спиперона и иммобилизированной гиалуронидазы при совместном введении на моделях токсического частично обратимого и необратимого пневмофиброза
Е.Г.Скурихин, Н.Н.Ермакова, А.М.Резцова, О.В.Першина, Е.С.Хмелевская, В.А.Крупин, И.Э.Степанова, В.М.Резцова, Д.В.Рейхард, А.В.Артамонов*, А.А.Бекарев*, П.Г.Мадонов*, Д.Н.Киншт*, В.Е.Гольдберг, А.М.Дыгай – 64
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск; *ООО “Саентифик фьючер менеджмент”, Новосибирск
На моделях однократной (частично обратимый пневмофиброз) и повторяющихся (необратимый пневмофиброз) травм альвеолярного эпителия у мышей C57Bl/6 с помощью блеомицина моделировали возможность усиления спипероном антифибротической активности иммобилизированной на полиэтиленоксиде тестикулярной гиалуронидазы. Показано, что антифибротический эффект при последовательном назначении иммобилизированной гиалуронидазы и спиперона более существенный, чем при изолированном введении соединений: отложение коллагена в паренхиме блеомициновых легких не зарегистрировано. Интенсивность уменьшения инфильтрации интерстиция альвеол и альвеолярных ходов воспалительными клетками (лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, плазматическими клетками) у больных мышей, леченных иммобилизированной гиалуронидазой и спипероном, не отличалась от противовоспалительного эффекта изолированно вводимого спиперона.
Ключевые слова: блеомицин, необратимый фиброз легкого, иммобилизированная на полиэтиленоксиде гиалуронидаза, спиперон
Адрес для корреспонденции: ovpershina@gmail.com. Першина О.В.

Нейропротективные эффекты гектапептида мистиксина
А.А.Мокрушин – 70
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт–Петербург
Нейропротективные эффекты гектапептида мистиксина были изучены на нейронах обонятельной коры переживающих срезах мозга крыс. Повторная аппликация мистиксина на срезы мозга в концентрации 100 мг/мл вызывала более быстрое ингибирование амплитуд АМПА– и НМДА–рецепторзависимых процессов. Эффекты были обратимы и после отмывания активности этих механизмов частично восстанавливались. Пептид в концентрации 250 мг/мл прекращал эпилептические разряды, индуцируемые хемоконвульсантом пентилентетразолом. Таким образом, гектапептид мистиксин обладает выраженными нейропротективными свойствами.
Ключевые слова: переживающие срезы мозга, гектапептид мистиксин, фокальные потенциалы, хемоконвульсант пентилентетразол
Адрес для корреспонденции: mok@inbox.ru. Мокрушин А.А.

Влияние симваглизина и аторваглизина на экспрессию 3–гидрокси–3–метилглутарил–коэнзим А–редуктазы в печени крыс
Е.М.Стахнёва, В.А.Вавилин*, Ю.И.Рагино, О.Г.Сафронова*, А.Б.Шинтяпина*, M.В.Иванова – 74
ФГБУ НИИ терапии СО РАМН; *ФГБУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, Новосибирск
Исследованы активность, содержание белка и мРНК 3–гидрокси–3–метилглутарил–коэнзим А–редуктазы в печени крыс при введении аторвастатина и симвастатина и их комплексных соединений с глицирризиновой кислотой — аторваглизина и симваглизина. Количество белка 3–гидрокси–3–метилглутарил–коэнзим А–редуктазы в группе аторваглизина и симваглизина снижалось на 13 и 25% (p<0.05) через 24 ч после введения субстанции. Одновременно активность данного фермента в группе аторваглизина снизилась на 46%. Количество матричной РНК в этих группах значительно увеличивается по сравнению с контрольной группой (без фармакологического воздействия).
Ключевые слова: глицирризиновая кислота, статины, комплексные соединения, 3–гидрокси–3–метилглутарил–коэнзим A–редуктаза
Адрес для корреспонденции: stahneva@yandex.ru. Стахнёва Е.М.

Иммунология и микробиология
Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на состояние противоопухолевого иммунитета потомства
С.С.Обернихин – 78
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Влияние состояния иммунной системы материнского организма на формирование и функционирование органов иммунной системы плода является актуальной проблемой. Однократная стимуляция иммунной системы самок мышей линии C57Bl/6 конканавалином А на ранних сроках беременности до начала формирования органов иммунной системы у плода приводит к снижению противоопухолевого иммунитета у потомства к периоду полового созревания, проявляющемуся повышенной приживаемостью привитой опухоли меланомы В16, более быстрыми темпами гибели опухоленосителей и пониженной цитотоксической активностью клеток селезенки в отношении клеток фибросаркомы L–929.
Ключевые слова: пренатальное воздействие, конканавалин А, противоопухолевый иммунитет, меланома В16
Адрес для корреспонденции: ober@mail.ru. Обернихин С.С.

Интегральный подход к оценке патогенности клонов Trypanosoma cruzi на примере мексиканского штамма
Валерий Мельников, Франсиско Эспиноса-Гомес, Оскар Ньютон-Санчес, Иван Дельгадо-Энсисо, Освал Антонио Монтесинос-Лопес*, М.В.Далин**, Берта Эспиноса***, Игнасио Мартинес***, Л.А.Шеклакова**, Оксана Добровинская****, Л.П.Карпенко** – 82
Медицинский факультет Университета Колимы, Колима, Мексика; *Факультет телематики Университета Колимы, Колима, Мексика; **Медицинский факультет РУДН, Москва; ***Departamento de Inmunologнa Instituto de Investigaciones Biomўedicas, UNAM (U.N.A.M), Mexico D.F., Mexico; ****Центр биомедицинских исследований Университета Колимы, Колима, Мексика
Проведено сравнительное гистопатологическое исследование и анализ содержания паразитов в разных группах мышц мышей линии BALB/c во время острой фазы болезни Чагаса. Сравнивалось действие клона Cl04 из штамма TPAP/MX/2002/Albarrada T. cruzi и исходного штамма. Учет количества паразитов и анализ повреждений в тканях осуществлялся с помощью панорамной двухмерной микроскопии. Относительная инфицированность разных мышечных групп для клона составила: миокард=абдоминальные мышцы=поясничные мышцы=бедренные мышцы®диафрагма, для исходного штамма — миокард¬абдоминальные мышцы=поясничные мышцы=бедренные мышцы¬диафрагма.
Ключевые слова: Trypanosoma cruzi, тропизм к мышечной ткани, миокард, диафрагма, миозит
Адрес для корреспонденции: melnik@ucol.mx. Мельников В.

Влияние разных суточных режимов введения ИЛ–2 на пролиферативную активность и субпопуляционный состав клеток тимуса и селезенки в модели хронической реакции “трансплантат против хозяина” у мышей
А.В.Шурлыгина*, О.Т.Кудаева**, О.П.Колесникова**, Е.В.Гойман**, И.Г.Ковшик*, Е.В.Мельникова*, Н.Г.Пантелеева*, В.А.Труфакин*** – 85
*ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН; **ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН; ***ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Изучали хроноэффективность применения ИЛ–2 в экспериментальной модели нарушения иммунных функций — хронической реакции трансплантат против хозяина, которую вызывали у самок мышей линии B6D2F1 введением лимфоидных клеток от самок родительской линии DBA/2. Рекомбинантный мышиный ИЛ–2 вводили подкожно после первого переноса лимфоидных клеток одной группе в 10:00 ч, а другой — в 16:00 ч. Вечернее применение ИЛ–2 в отличие от утреннего ограничивает пролиферацию в тимусе и селезенке, снижает долю спленоцитов в состоянии апоптоза, а также в большей степени стимулирует процессы дифференцировки в тимусе, увеличение численности CD4+25high–тимоцитов и снижение доли CD4+27low–спленоцитов. Полученные результаты могут служить предпосылкой для разработки оптимизированных методов хроноиммунокоррекции.
Ключевые слова: хроническая реакция трансплантат против хозяина, тимус, селезенка, лимфоциты, интерлейкин–2
Адрес для корреспонденции: anna_v_s@mail.ru. Шурлыгина А.В.

Сравнительная фенотипическая и цитохимическая характеристика лимфоцитов крыс Вистар и крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии после введения ретаболила
Н.Г.Пантелеева, А.В.Шурлыгина, В.А.Труфакин – 90
ФБГУ НИИ физиологии СО РАМН; ФБГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
Для комплексной коррекции поведенческих и иммунных параметров у крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии исследовали возможность использования инъекций анаболического стероида ретаболила. Проведен сравнительный анализ субпопуляционного состава клеток лимфоидных органов и крови у крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии и Вистар после введения ретаболила. У крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии ретаболил вызывает снижение общего количества клеток в тимусе и повышение абсолютного числа CD8+–тимоцитов. У крыс Вистар под влиянием ретаболила в тимусе увеличилось общее количество клеток и CD4+–тимоцитов, но снизилось количество CD8+–клеток. Таким образом, направленность изменений клеточного состава тимуса крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии под влиянием инъекции ретаболила оказалась противоположной таковой у крыс Вистар. Введение ретаболила снижает выраженность каталептической реакции у крыс с генетической предрасположенностью к ней, а у крыс Вистар, напротив, время застывания достоверно увеличивается.
Ключевые слова: каталепсия, лимфоидные органы, ретаболил
Адрес для корреспонденции: panteleeva@ngs.ru. Пантелеева Н.Г.

Онкология
Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией плоскоклеточного рака легкого
Д.С.Кобяков, В.В.Климачев*, А.М.Авдалян, И.П.Бобров, Е.Ю.Бычкова, А.Ф.Лазарев, Е.Л.Лушникова**, Л.М.Непомнящих** – 93
Алтайский филиал ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН; *Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ, Барнаул; **ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Исследованы аргирофильные белки, ассоциированные с ядрышкообразующими районами (Ag–ЯОР–белки) хромосом в клетках плоскоклеточного рака легкого. Окрашивание азотнокислым серебром проводили согласно стандартизированному протоколу. С помощью компьютерного анализа изображений определяли индекс площади и коэффициент вариации Ag–ЯОР–белков. Получены статистически значимые различия индекса площади Ag–ЯОР–белков в опухолевых клетках при разных клинико-морфологических вариантах плоскоклеточного рака (различающихся по показателям Т, N, размерам первичной опухоли до 3 см и более, стадиям заболевания, дифференцировке). Коэффициент вариации Ag–ЯОР–белков может быть использован при разграничении опухолей по размерам (до 3 см и более), наличию и отсутствию метастазов, определении дифференцировки плоскоклеточного рака. Предложено использовать индекс площади и коэффициент вариации Ag–ЯОР–белков в качестве дополнительных объективных дифференциально–диагностических критериев клинико–морфологических форм плоскоклеточного рака легкого.
Ключевые слова: плоскоклеточный рак легкого, аргирофильные белки ядрышкообразующих районов, анализ изображения
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Кобяков Д.С.

Увеличение активности катепсинов B и L в ткани лимфосаркомы мышей при воздействии циклофосфамида ассоциировано с индукцией апоптоза и инфильтрацией мононуклеарными фагоцитами
С.Я.Жанаева, Е.В.Мельникова*, В.А.Труфакин*, Т.А.Короленко – 98
ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН; *ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
Исследовали активность лизосомных цистеиновых катепсинов В и L в тканях мышиной лимфосаркомы LS и ее резистентного к химиопрепаратам штамма RLS40 в сопоставлении с изменениями доли клеток с фрагментированной ДНК и СD14+–фагоцитов в течение 3 сут после введения циклофосфамида. Установлено, что регрессия LS и торможение роста RLS40 при введении циклофосфамида сопровождается увеличением активности катепсинов B и L в опухолевых тканях, причем как противоопухолевый эффект циклофосфамида, связанный с интенсивностью процессов апоптоза, так и активность протеаз значительно выше в опухоли LS. Выявлены положительные корреляции между активностью катепсинов В и L и содержанием в ткани LS клеток с фрагментированной ДНК и CD14+–фагоцитов и отрицательные корреляции — с массой опухоли. Предполагается, что повышение активности катепсинов B и L в тканях лимфосаркомы связано с индукцией циклофосфамидом апоптоза и зависит от уровня инфильтрации ткани опухоли мононуклеарными фагоцитами.
Ключевые слова: катепсины В и L, опухоль LS и RLS, циклофосфамид, апоптоз, CD14+–клетки
Адрес для корреспонденции: s.zhanaeva@physiol.ru. Жанаева С.Я.

Влияние малых доз радиации на глутаматдегидрогеназную активность тканей крыс с трансплантированной карциномой Герена
О.Н.Волощук, М.М.Марченко – 103
Черновицкий национальный университет им. Ю.Федьковича, Украина
Исследована глутаматдегидрогеназная активность митохондриальной фракции печени и мышечной ткани опухоленосителей в динамике роста карциномы Герена и в условиях предварительного облучения малыми дозами радиации. На начальных этапах роста карциномы Герена максимальная глутаматдегидрогеназная активность наблюдалась в печени, тогда как в мышечной ткани усиление катаболических превращений аминокислот происходило в логарифмический период онкогенеза, с тенденцией к торможению на терминальных этапах. Влияние малых доз радиации на организм опухоленосителей проявлялось активацией глутаматдегидрогеназы в митохондриальной фракции печени на фоне торможения исследуемой ферментативной активности в митохондриальной фракции мышечной ткани.
Ключевые слова: малые дозы радиации, глутаматдегидрогеназная активность, карцинома Герена, печень, мышечная ткань
Адрес для корреспонденции: oxbm@mail.ru. Волощук О.Н.

Микровезикулы крови при хронических лимфопролиферативных заболеваниях
Н.П.Домникова, Т.Ю.Долгих, Е.В.Шоленберг, Е.В.Воронцова*, О.Б.Горева*, Е.В.Мельникова**, Е.А.Горбаченко*, А.Ю.Гришанова* – 106
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН; *ФГБУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; **ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
Методом проточной цитометрии исследован уровень CD19+– и CD20+–микровезикул в крови у пациентов с В–хроническим лимфолейкозом и индолентными неходжкинскими лимфомами. Обнаружено, что количество микровезикул В–лимфоцитарного происхождения у пациентов в несколько раз больше, чем у доноров, а уровень CD20+–микровезикул у больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями прямо коррелирует с количеством CD20+–лимфоцитов. Источником CD19+–микровезикул могут быть опухолевые клетки вне костномозговой локализации.
Ключевые слова: В–хронический лимфолейкоз, индолентные неходжкинские лимфомы, микровезикулы
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Домникова Н.П.

Экспериментальные методы — клинике
Особенности метаболического профиля сыворотки крови беременных с отягощенным акушерским анамнезом
С.А.Хаустова, Н.В.Сенявина, А.Г.Тоневицкий*, О.В.Еремина**, С.В.Павлович** – 110
ООО НТЦ “БиоКлиникум”; *НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; **ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ, Москва
Методом тандемной масс–спектрометрии исследовали низкомолекулярный состав сыворотки крови беременных женщин. Выявлены особенности метаболического профиля сыворотки пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Наиболее существенные изменения концентраций наблюдались для низкомолекулярных веществ, принимающих участие в процессах глюкогенезиса, b–окисления, а также метаболических путях, в которые вовлечены углеводороды, карнитины, аминокислоты, липиды.
Ключевые слова: метаболомика, метаболический профиль, сыворотка крови, осложнения беременности
Адрес для корреспонденции: n.seniavina@bioclinicum.com. Сенявина Н.В.

Нанотехнологии
Влияние наночастиц золота на продукцию активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови человека, стимулированных опсонизированном зимозаном
А.П.Пирязев, О.А.Азизова, А.В.Асейчев, Л.Б.Дудник, В.И.Сергиенко – 114
Лаборатория биофизических основ патологии ФГБУН НИИ физико-химической медицины ФМБА России, Москва
Исследовали влияние наночастиц золота на продукцию АФК лейкоцитами. Продукцию АФК детектировали с помощью метода люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) лейкоцитов периферической крови человека, стимулированных опсонизированным зимозаном. Размеры наночастиц золота составляли 5, 10 и 30 нм. При их добавлении одновременно с опсонизированным зимозаном обнаружилось, что наночастицы золота размером 5 нм ингибировали интенсивность ЛЗХЛ по сравнению с контролем, когда регистрацию ЛЗХЛ проводили с опсонизированным зимозаном. Увеличение размера наночастиц золота с 5 до 30 нм приводило к увеличению интенсивности ЛЗХЛ. Предварительная инкубация наночастиц золота с аутологичной плазмой крови вызывала увеличение интенсивности ЛЗХЛ. В контрольных опытах (без наночастиц золота) плазма крови не оказывала активирующего воздействия на ЛЗХЛ. Обнаружено, что наночастицы золота при инкубации с лейкоцитами воздействуют на интенсивность ЛЗХЛ лейкоцитов в зависимости от размера наночастиц. Наночастицы размером 10 и 30 нм ингибируют интенсивность ЛЗХЛ при любой продолжительности инкубации по сравнению с контролем (инкубация без наночастиц). Наночастицы золота размером 5 нм не влияли на интенсивность ЛЗХЛ. Инкубация наночастиц золота с аутологичной плазмой крови увеличивает интенсивность ЛЗХЛ, если их размер составляет 30 и 10 нм. 114
Ключевые слова: наночастицы золота, полиморфноядерные лейкоциты, люминолзависимая хемилюминесценция
Адрес для корреспонденции: aseychev@mail.ru. Асейчев А.В.

Экспериментальная биология
Патогенетическая роль мелатонина при нарушениях сна у женщин климактерического периода
Л.И.Колесникова, И.М.Мадаева, Н.В.Семёнова, Л.В.Сутурина, О.Н.Бердина, Л.Ф.Шолохов, Е.И.Солодова – 117
ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск
Представлены результаты исследования циркадной ритмики секреции мелатонина у женщин в перименопаузе (n=39) и постменопаузе (n=52). Каждая группа была разделена на контрольную (без нарушений сна) и основную (с нарушениями сна). В качестве материала для исследования использовали слюнную жидкость. Материал брали 4 раза в сутки (6:00–7:00, 12:00–13:00, 18:00–19:00, 23:00–24:00). В ходе исследования выявлена связь нарушений сна со сниженным уровнем мелатонина в организме только у женщин в перименопаузальном периоде.
Ключевые слова: мелатонин, нарушения сна, климактерий 
Адрес для корреспонденции: natkor_84@mail.ru. Семёнова Н.В.

Морфология и патоморфология
Динамика морфофизиологического состояния эндокринных желез у свиней в постнатальный период при назначении биогенных веществ
М.Н.Лежнина, А.О.Муллакаев, А.Д.Блинова – 120
Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я.Яковлева, Чебоксары 
Структурно–функциональные особенности щитовидной железы и надпочечников у хрячков и боровков в постнатальном онтогенезе обусловлены применением биопрепаратов “Трепел” и “Сувар”.
Ключевые слова: свиньи, щитовидная железа, надпочечники, постнатальный онтогенез, биогенные соединения
Адрес для корреспонденции: merinochek@rambler.ru. Лежнина М.Н.

Экспрессия матриксных металлопротеиназ в ткани плаценты зависит от выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани
Е.А.Дубова, И.В.Климанцев, К.А.Павлов, Г.В.Куликова, Н.Е.Кан, А.И.Щёголев, Г.Т.Сухих – 123
ФГБУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Министерства здравоохранения РФ, Москва
Проведено иммуногистохимическое изучение особенностей экспрессии ММП–2 и ММП–9 в ткани плаценты беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани разной степени выраженности. Установлено, что увеличение степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани сопровождается повышением экспрессии изученных ММП, что лежит в основе развития осложнений беременности и родов. Наиболее выраженное повышение уровня изученных ММП отмечено в децидуальных клетках базальной пластинки у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани более 18 баллов.
Ключевые слова: матриксная металлопротеиназа, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, плацента
Адрес для корреспонденции: e_dubova@oparina4.ru. Дубова Е.А.

Методики
Методика цитогенетического анализа ооцитов мышей
К.Л.Плигина, А.К.Жанатаев, З.В.Чайка, А.Д.Дурнев – 128
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Разработана оригинальная методика получения и анализа цитогенетических микропрепаратов ооцитов мышей, включающая обработку буферизированным гипотоническим раствором, фиксацию в растворе параформальдегида и флюоресцентное окрашивание. Методика обладает рядом преимуществ, среди которых высокое качество препаратов и низкая трудоемкость.
Ключевые слова: ооциты, мейоз, цитогенетический анализ, анеуплоидия, мыши
Адрес для корреспонденции: kira-pligina@rambler.ru. Плигина К.Л.