info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 155, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
 Влияние антагониста периферических D2-дофаминовых рецепторов домперидона на уровень метаболизма, пищевое поведение и двигательную активность крыс
С.К.Судаков, В.Г.Башкатова – 664
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Изучали возможность активации центрального отдела дофаминергической системы путем воздействия на D2–дофаминовые рецепторы желудочно–кишечного тракта антагонистом, не проникающим через гематоэнцефалический барьер, домперидоном. При теститровании крыс в установке “Phenomaster” введение в желудок 0.1 мг/кг домперидона приводило к существенному подавлению пищевого поведения, повышению уровня основного обмена и практически не влияло на двигательную активность животных, что характерно для действия психостимуляторов, способствующих выделению дофамина из нервных окончаний, располагающихся в прилежащем ядре и некоторых отделах коры головного мозга. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возможности влиять на физиологические функции, связанные с центральной дофаминовой системой, путем воздействия на периферические дофаминовые рецепторы. 
Ключевые слова: дофамин, периферические D2–дофаминовые рецепторы, домперидон, метаболизм, пищевое поведение
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.  

Возрастные особенности инотропной реакции миокарда крыс на селективную блокаду М1-холинорецепторов
Т.Л.Зефиров, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров* – 667
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.–кор. РАМН, проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета
In vitro исследовали влияние блокады М1–холинорецепторов на инотропную функцию сердца крыс в возрасте 1, 3, 6, 8 и 20 нед. У 1– и 3–недельных крысят симпатическая регуляция сердца не сформирована, 7–8–недельный возраст является пубертатным. Взрослые 20–недельные животные служили контролем. У животных всех исследованных возрастных групп предварительная блокада М1–холинорецепторов не предотвращала ингибирующего влияния карбахолина на сократимость миокарда предсердий и желудочков. У 6–недельных животных выявлен собственный ингибирующий эффект пирензепина на силу сокращения миокарда желудочков.
Ключевые слова: сердце, инотропия, мускариновые холинорецепторы, крыса, постнатальный онтогенез
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидина на активность пролинспецифических пептидаз в структурах мозга крыс на модели МФТП–индуцированного депрессивного синдрома
Н.Н.Хлебникова, Н.А.Крупина, Н.Г.Богданова, Н.Н.Золотов* – 670
Лаборатория общей патологии нервной системы (зав. — акад. РАМН Г.Н.Крыжановский) ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *Лаборатория психофармакологии (зав. — проф. Т.А.Воронина) ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
На модели экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс, вызванного 2–недельным введением пронейротоксина МФТП, неконкурентный синтетический ингибитор пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидин (1.0 мг/кг внутрибрюшинно в течение 2 нед) предотвращал повышение активности пролилэндопептидазы во фронтальной коре мозга, стриатуме и гипоталамусе и повышение активности дипептидилпептидазы IV во фронтальной коре. Предполагается, что антидепрессивное действие ингибитора пролилэндопептидазы может быть связано по крайней мере частично с предотвращением повышения активности фермента во фронтальной коре мозга и стриатуме, а антистрессорное действие — с предотвращением повышения активности фермента в гипоталамусе.
Ключевые слова: МФТП–индуцированный депрессивный синдром; ингибитор пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидин; пролилэндопептидаза; дипептидилпептидаза IV; структуры мозга крыс
Адрес для корреспонденции: nanikh@yandex.ru. Хлебникова Н.Н.

Ассоциация антител к гонадотропинрилизинг–гормону с нарушениями репродуктивной функции человека
И.В.Менжинская, Л.В.Ванько, П.А.Кирющенков, Г.В.Тер–Аванесов, Ю.А.Гаврилов, Г.Т.Сухих – 675
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
С помощью ИФА в сыворотке крови у женщин с невынашиванием беременности и мужчин с бесплодием определяли антитела класса IgG к гонадотропинрилизинг–гормону. Спонтанная продукция антител к гонадотропинрилизинг–гормону выявлена как при невынашивании беременности, так и при мужском бесплодии: средний уровень показателей в исследуемых группах был выше, чем у здоровых женщин и мужчин (p<0.0001). По данным ROC–анализа, тест на IgG к гонадотропинрилизинг–гормону имел значительную чувствительность, специфичность и AUC (более 70%, 90% и 0.8 соответственно). Таким образом, антитела к гонадотропинрилизинг–гормону ассоциировались с нарушениями репродуктивной функции человека.
Ключевые слова: гонадотропинрилизинг–гормон, антитела, невынашивание беременности, бесплодие
Адрес для корреспонденции: i_menzinskaya@oparina4.ru. Менжинская И.В.

Особенности липидного спектра у пациентов с атеросклерозом различной локализации
А.А.Карпова, Р.Д.Непомнящих, Т.Н.Рейдер – 679
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Исследовали варианты дислипидемий у 78 пациентов с атеросклерозом разной локализации. Дополнительно учитывали показатели ЛПВП и индекса атерогенности, который может рассматриваться в качестве предиктора многососудистого поражения. В зависимости от локализации атеросклеротический процесс имел определенные особенности. Для мультифокального и коронарного атеросклероза был характерен II тип дислипидемии, для атеросклероза брахиоцефальных артерий — IV тип.
Ключевые слова: атеросклероз, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Карпова А.А.

Роль NF–kB–зависимого сигналинга в реализации ростового потенциала мезенхимальных клеток–предшественников в условиях in vitro
Г.Н.Зюзьков, М.Г.Данилец, А.А.Лигачева, В.В.Жданов, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Симанина, Е.С.Трофимова, М.Ю.Минакова, А.В.Чайковский, В.И.Агафонов, А.М.Дыгай – 682
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
В условиях in vitro изучали сигнальные пути реализации ростового потенциала мезенхимальных клеток–предшественников, связанные с транскрипционным фактором NF–kB. Выявлено участие NF–kB в процессах пролиферации и дифференцировки прогениторных элементов, блокируемых его специфическим ингибитором оридонином. Влияние ингибитора NF–kB ауротиомалата на функции фибробластных колониеобразующих единиц не обнаружено.
Ключевые слова: сигнальные пути, транскрипционный фактор NF–kB, оридонин, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: rgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Безафибрат вызывает депрессию иммунного ответа и повышает чувствительность к эндотоксину в ассоциации с низким уровнем ЛПВП и активности PPARa у крыс гипертензивной линии НИСАГ
А.В.Шурлыгина**, М.И.Душкин**, Е.В.Мельникова*, Н.Г.Пантелеева*, М.И.Тендитник*, М.В.Храпова**, В.А.Труфакин – 685
НИИ физиологии СО РАМН; *НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН; **НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск  
Исследовали влияние безафибрата на активность PPARa в печени и показатели иммунной системы у гипертензивных крыс НИСАГ в сравнении с крысами нормотензивной линии WAG в условиях ответа на ЛПС. Безафибрат повышал активность PPARa у крыс WAG, но не оказывал влияния на этот параметр у крыс НИСАГ. У крыс НИСАГ, в отличие от крыс WAG, безафибрат вызывал значительные изменения в содержании субпопуляций Т–лимфоцитов в тимусе и селезенке. Введение ЛПС на фоне предварительных инъекций безафибрата привело к гибели 50% животных линии НИСАГ, но не WAG, что ассоциировалось с низким уровнем холестерина ЛПВП и повышенным уровнем триглицеридов. Результаты данной работы позволяют предполагать повышение осложнений при использовании гиполипидемических препаратов, таких как безафибрат, у больных со сниженным уровнем ЛПВП при инфекционно–воспалительных заболеваниях.
Ключевые слова: PPAR, лимфоциты, липополисахарид, липопротеиды высокой плотности, безафибрат
Адрес для корреспонденции: anna_v_s@mail.ru. Шурлыгина А.В.

Изменения сократительной активности толстой кишки у кроликов в постстрессорном периоде до и после блокады М– и Н–холинорецепторов
Т.П.Березина, В.И.Овсянников – 690
Отдел физиологии висцеральных систем (зав. — проф. В.И.Овсянников) НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт–Петербург
Стрессорное воздействие — фиксация кроликов к станку в положении на спине — производили дважды по 60 мин. В постстрессорном периоде возникало резкое повышение сократительной активности во всех участках толстой кишки, которое не проявлялось в условиях блокады М– и Н–холинорецепторов. Указанное состояние может рассматриваться как дискинезия, нарушающая транзит химуса по толстой кишке.
Ключевые слова: толстая кишка, сократительная активность, постстрессорный период, М– и Н–холинорецепторы
Адрес для корреспонденции: vladovs@mail.ru. Овсянников В.И. 

Промоторный полиморфизм –1293G>C гена CYP2E1 увеличивает риск развития гипертонической болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем
А.В.Полоников, В.П.Иванов, М.А.Солодилова – 695
Курский государственный медицинский университет
Изучена ассоциация полиморфизмов гена цитохрома P450 2E1 (CYP2E1) с риском развития гипертонической болезни в зависимости от характера употребления алкоголя у неродственных индивидов русской популяции (пациентов с гипертонической болезнью и здоровых добровольцев). Проводили генотипирование четырех полиморфизмов –1293G>C (rs3813867), –1053C>T (rs2031920), 7632T>A (rs6413432) и 9896C>G (rs2070676) гена CYP2E1 методами ПЦР и рестрикционного анализа. Установлены статистически значимые ассоциации аллеля –1293C (ОШ=5.04, 95% ДИ=1.23-20.70, p=0.03) и генотипа –1293GC (ОШ=5.36, 95% ДИ=1.28-22.50, p=0.03) с повышенным риском развития гипертонической болезни у мужчин. Стратифицированный анализ в зависимости от характера употребления алкоголя показал, что у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, аллель –1293C (ОШ=6.82, 95% ДИ=1.12-41.70, p=0.04) и генотип –1293GC (ОШ=7.61, 95% ДИ=1.2-48.4, p=0.03) увеличивали риск развития гипертонической болезни. Представленные результаты могут свидетельствовать о том, что при избыточном употреблении алкоголя у носителей аллеля –1293C гена CYP2E1 вследствие повышенной индукции цитохрома генерируются высокореактивные продукты свободнорадикального окисления, приводя к окислительному стрессу и эндотелиальной дисфункции, которые составляют патогенетическую основу формирования гипертонической болезни.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, окислительный стресс, CYP2E1, генетический полиморфизм, злоупотребление алкоголем
Адрес для корреспонденции: polonikov@rambler.ru. Полоников А.В.

Биофизика и биохимия
Аполипопротеин А–I как переносчик липополисахарида в гепатоциты крыс
Д.В.Суменкова, Л.М.Поляков, Л.Е.Панин – 699
ФГБУ НИИ биохимии СО РАМН, Новосибирск
Методами флюоресцентной микроскопии и спектрофлюориметрии показана способность аполипопротеина А–I осуществлять транспорт ЛПС в изолированные гепатоциты крыс. Внутриклеточный транспорт эндотоксина в составе комплекса с аполипопротеином А–I по эффективности значительно превышал поглощение эндотоксина без переносчика. Полученные данные позволяют предполагать, что механизм противовоспалительного действия ЛПВП и аполипопротеина А–I может быть связан с наличием альтернативного пути метаболической деградации эндотоксина с участием липопротеиновых рецепторов.
Ключевые слова: аполипопротеин А–I, липополисахарид, гепатоциты
Адрес для корреспонденции: dinasumenkova@mail.ru. Суменкова Д.В.

Биораспределение кластерного соединения рения K4[Re6S8(CN)6] в организме лабораторных крыс
К.А.Брылев1, М.А.Шестопалов1,2, О.П.Хрипко2, В.А.Трунова1,3, В.В.Зверева1, C.C.Wang4, Ю.В.Миронов1, В.Е.Федоров1,3702
1Институт неорганической химии им. А.В.Николаева СО РАН; 2ООО “Инновационный Центр ВЕКТОР”, Новосибирск; 3Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; 4Soochow University, Waishuanghsi, Shihlin, Taipei, Taiwan
Исследовано биораспределение перспективного для фотодинамической терапии люминесцентного октаэдрического кластерного соединения рения K4[Re6S8(CN)6]. Установлено, что рениевый комплекс [Re6S8(CN)6]4– преимущественно накапливается в печени, являющейся центральным органом метаболизма, и может выводиться почками. Кластерный комплекс также в значительных количествах накапливается в селезенке, что делает перспективным разработку фармпрепаратов на его основе, предназначенных для диагностики и лечения лимфопролиферативных заболеваний. Средняя летальная доза кластерного соединения составляет 0.38 г/кг.
Ключевые слова: кластерный комплекс рения, биораспределение, токсичность
Адрес для корреспонденции: fed@niic.nsc.ru. Федоров В.Е.

Энергообмен и биохимические особенности жировых тканей мышей линии ICR в условиях продолжительного ограничения питания
О.В.Мизонова, Е.И.Елсукова, Л.Н.Медведев – 706
Кафедра физиологии человека (рук. — проф. Л.Н.Медведев) факультета биологии, географии и химии Красноярского государственного педагогического университета им. В.П.Астафьева
При продолжительном ограничении питания (8 нед, 60% от потребления контроля) повышалась термогенная активность межлопаточного бурого жира. В значительно редуцированной, окрашенной в темно–розовые тона абдоминальной жировой ткани увеличивалось относительное содержание ДНК и белка, скорость потребления кислорода, выявлялся тканеспецифический маркер бурого жира — разобщающий белок UCP1. 
Ключевые слова: бурая и белая жировая ткань, разобщающий белок 1, питание
Адрес для корреспонденции: mizonova80@list.ru. Мизонова О.В. 

Влияние типа катиона и концентрации нитратов на неврологические нарушения, вызванные экспериментальной ишемией мозга
В.С.Кузенков, А.Л.Крушинский, В.П.Реутов* – 710
Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова; *Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва
На модели экспериментального ишемического инсульта, вызванного билатеральной окклюзией сонных артерий, установлено, что в зависимости от типа катиона и концентрации нитраты оказывают разный эффект на динамику неврологических нарушений и смертность крыс Вистар.
Ключевые слова: ишемия мозга, неврологические нарушения, нитраты, оксид азота
Адрес для корреспонденции: kouzenkov@mail.ru. Кузенков В.С.

Влияние алиментарной высокожировой нагрузки на состояние тиолдисульфидного гомеостаза крыс
Ю.К.Караман, Т.П.Новгородцева, В.И.Янькова – 714
НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения Владивостокского филиала ФГБУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН
Изучено влияние высокожирового рациона на тиолдисульфидный гомеостаз организма крыс по активности функционирования редокс–системы глутатиона в крови и печени. Кратковременная высокожировая диета (30 сут) угнетает активность глутатионзависимых ферментов. Высокожировая нагрузка в течение 90 сут способствует появлению компенсаторного ответа со стороны редокс–системы глутатиона, восстановлению тиолдисульфидного гомеостаза. На 180–е сутки алиментарной нагрузки наблюдается срыв компенсаторных процессов в системе глутатиона, обусловленный редокс–дисбалансом в тиолдисульфидном обмене. 
Ключевые слова: высокожировой рацион, тиолдисульфидный гомеостаз, редокс–система глутатиона
Адрес для корреспонденции: karaman@inbox.ru. Караман Ю.К.

Способ низкотемпературного хранения агарозных слайдов, содержащих лизированные клетки
Е.А.Кузнецова, А.Р.Дюкина, И.А.Чернигина, Н.П.Сирота – 719
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл.
Разработан способ длительного хранения в низкотемпературных условиях агарозных слайдов, содержащих лизированные клетки эукариот. Слайды после лизиса иммобили–зованных в агарозу клеток инкубировали 30 мин в фосфатном буфере с 50% глицерина и 100 мМ ЭДТА и помещали в морозильную камеру холодильника (–10–15оС). После хранения слайды вновь инкубировали в течение 30 мин в лизирующем растворе. Определение базального и индуцированного in vitro уровня повреждений ДНК лейкоцитов периферической крови мышей и человека в агарозных слайдах, хранившихся в морозильной камере, показало, что уровень повреждений ДНК, определяемый в течение 40 сут хранения, достоверно не отличался от такового для слайдов, не подвергавшихся хранению. Предложенный способ хранения прост и удобен, позволяет избегать криоконсервации отобранных проб и проводить постепенную обработку большого количества слайдов, приготовленных в идентичных условиях.
Ключевые слова: повреждения ДНК лейкоцитов, хранение слайдов, метод “комета тест”, Comet assay
Адрес для корреспонденции: sirota@iteb.ru. Сирота Н.П.  

Фармакология и токсикология
К механизму противоишемического действия препарата “Афобазол”
С.Б.Середенин, И.Б.Цорин, М.Б.Вититнова, В.Н.Столярук, Г.Г.Чичканов, С.А.Крыжановский – 723
НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
В опытах на анестезированных крысах, у которых острую эндокардиальную ишемию миокарда вызывали инфузией изопротеренола (20 мкг/кг/мин), оценивали антиишемическое действие созданного и фармакологически изученного анксиолитика “Афобазол” (10 мг/кг внутривенно). В качестве эталонного препарата использовали антагонист ионов кальция из группы производных фенилалкиламинов — верапамил (1 мг/кг внутривенно). Показано, что на этой модели “Афобазол”, как и верапамил, проявляет антиишемическую активность, о чем свидетельствует статистически значимое (P<0.05) по сравнению с контролем уменьшение депрессии сегмента ST на ЭКГ. Существенный вклад в нейротропное действие “Афобазола” вносит его сродство к s1–рецепторам, поэтому в специальной серии экспериментов оценивали антиишемическую активность афобазола на фоне их предварительной блокады галоперидолом (0.5 мг/кг внутривенно). Показано, что в этих условиях “Афобазол” не проявляет антиишемического действия. Антиишемическая активность верапамила на фоне предварительной блокады s1–рецепторов галоперидолом не изменялась. Полученные данные позволяют высказать предположение о том, что определенный вклад в антиишемическое действие “Афобазола” вносит его агонистическое влияние на s1–рецепторы, локализованные в кардиомиоцитах.
Ключевые слова: “Афобазол”, изопротеренол, ишемия миокарда, s1–рецепторы, галоперидол
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.

Полимерные комплексы гидразида изоникотиновой кислоты противотуберкулезного действия
А.И.Сливкин1, В.Л.Лапенко1, А.И.Бычук3, С.Н.Суслина2, Д.А.Сливкин2, С.В.Корниенко3, А.С.Беленова1728
1Воронежский государственный университет; 2РУДН, Москва; 3КУЗ ВО Воронежский областной клинический противотуберкулезный диспансер им. Н.С.Похвисневой, Воронеж
Исследовано влияние аналога гидразида изоникотиновой кислоты на процесс лечения экспериментального туберкулеза. С помощью комплексного подхода установлена эффективность гидразида изоникотиновой кислоты иммобилизованного на матрице, включающей водорастворимый катионоактивный аналог хитозана (N–хлоргидроксипропилхитозан) комплексированного с ионами кобальта при лечении экспериментального туберкулеза. Выявлена иммуностимулирующая активность полимерного металлокомплекса. Полученные данные могут использоваться при разработке современных, высокоэффективных методов лечения туберкулеза.
Ключевые слова: туберкулез, металлокомплекс, хитозан
Адрес для корреспонденции: pfi.pharm@mail.ru. Беленова А.С.

Влияние флавоноидсодержащего препарата “Экстралайф” на продукцию пероксида водорода и функционирование АТФ–зависимого калиевого канала в митохондриях
С.В.Мурзаева, С.П.Белова*, Э.И.Лежнев*, Л.Д.Лукьянова**, Г.Д.Миронова* – 731
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН; *Пущинский государственный естественно-научный институт, Московская обл.; **НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
Экстракт курильского чая — препарат “Экстралайф” при концентрациях 0.005–10 мкг/мл дозозависимо усиливает образование Н2О2 в митохондриях сердца крысы в присутствии субстратов дыхания. Экстралайф снижает АТФ–индуцированное накопление Н2О2, связанное с ингибированием митохондриального АТФ–зависимого калиевого канала. Этот эффект проявляется только при малых концентрациях адаптогена (0.05–3 мкг/мл). Высокие концентрации препарата (5–10 мкг/мл) не снимают АТФ–зависимую генерацию Н2О2 и стимулируют повышенные скорости образования Н2О2 в митохондриях. Сделан вывод о способности экстралайфа в микроконцентрациях активировать митохондриальный АТФ–зависимый калиевый канал и снижать накопление Н2О2 в митохондриях.
Ключевые слова: митохондрии, экстракт курильского чая, перексид водорода, митохондриальный АТФ–зависимый калиевый канал, регуляция
Адрес для корреспонденции: ldlukyanova@gmail.com. Лукьянова Л.Д.

Однократное внутривенное введение коэнзима Q10 защищает миокард, подвергшийся необратимой ишемии
А.В.Иванов, Е.А.Городецкая, Е.И.Каленикова, О.С.Медведев – 736
Кафедра фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова
На модели необратимой ишемии миокарда крыс Вистар изучали эффекты коэнзима Q10 (30 мг/кг), введенного внутривенно через 10 мин после окклюзии коронарной артерии. На 21–е сутки инфаркта миокарда содержание коэнзима было выше (p<0.05) в левом желудочке на 23%, в печени на 1042%, в плазме на 87% по сравнению с нелечеными животными. У крыс, получивших коэнзим, размер зоны некроза и постинфарктная гипертрофия левого желудочка были меньше, гипертрофия правого желудочка не развивалась. В этой группе были выше ударный объем (на 24.6%; p<0.05), ударная работа (на 34.9%), сердечный выброс (на 37.8%; p<0.05), фракция выброса (на 35.7%; p<0.05), сократимость (на 22.5%; p<0.05) и ниже конечно–диастолическое давление (на 25.8%; p<0.05) по сравнению с нелечеными животными. Представленные данные свидетельствуют о перспективности разработки парентеральных лекарственных форм убихинона для ургентной терапии острых сердечно–сосудистых состояний.
Ключевые слова: коэнзим Q10, внутривенное введение, инфаркт миокарда, гипертрофия, гемодинамика левого желудочка
Адрес для корреспонденции: alexand.ivanov@mail.ru. Иванов А.В.

Антитромбогенная активность антиоксидантных соединений
А.А.Спасов, А.Ф.Кучерявенко, В.А.Косолапов, В.А.Анисимова* – 740
Кафедра фармакологии (рук. — акад. РАМН А.А.Спасов) Волгоградского государственного медицинского университета; *НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, Ростов–на–Дону
Проведено сравнительное исследование антитромботической активности нового антиоксидантного средства эноксифол, проявляющего антиагрегантную активность in vitro и in vivo, и антиоксидантного препарата мексидол на модели артериального тромбоза у крыс, индуцированного аппликацией 50% раствора хлорида железа. В качестве препарата сравнения использовали антиагрегантное средство — ацетилсалициловую кислоту. Все исследованные препараты оказали дозозависимое антитромботическое действие. Эноксифол проявил наиболее выраженную активность по сравнению с мексидолом, но оба вещества превосходили препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту. С учетом патогенеза данного вида тромбоза можно предположить, что выраженное антитромботическое действие эноксифола связано с наличием двух видов активности: антиагрегантной и антиоксидантной.
Ключевые слова: антитромботическое действие, тромбоз, агрегация тромбоцитов, антиоксидантная активность
Адрес для корреспонденции: aspasov@mail.ru. Спасов А.А.

Микробиология и иммунология
Дисбаланс липидов у лиц, предрасположенных к развитию ревматоидного артрита, — возможная связь с банальными инфекциями
М.И.Арлеевская, А.И.Заботин, А.Г.Габдулхакова, О.М.Семенова, А.П.Цибулькин – 743
ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ; Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН
Изучали баланс липидов у пациенток с поздним ревматоидным артритом, их предрасположенных к развитию аутоиммунных заболеваний условно здоровых родственниц и здоровых женщин с не отягощенной аутоиммунными заболеваниями наследственностью. Поскольку ранее показано, что родственники больных ревматоидным артритом страдают частыми и продолжительными банальными инфекциями, была проанализирована взаимосвязь показателей липидного обмена и параметров инфекционного синдрома. Сыворотку и клетки крови брали на исследование при отсутствии клинических симптомов инфекции (во всех группах) и лабораторных признаков воспалительного процесса (у родственниц и лиц контрольной группы). У лиц, предрасположенных к развитию ревматоидного артрита, выявлены проатерогенные сдвиги в составе сывороточных липидов, возможно, связанные с частыми и длительными инфекциями. Перегрузка мононуклеарных лейкоцитов холестерином в этой группе может, в свою очередь, приводить к нарушению функционирования этих клеток и усугублять дефекты противоинфекционной защиты. У больных с поздним ревматоидным артритом исследованные показатели липидного баланса близки к возрастной норме. 
Ключевые слова: ревматоидный артрит, родственники, инфекции, липиды, мононуклеарные лейкоциты
Адрес для корреспонденции: marleev@mail.ru. Арлеевская М.И.

Онкология
Иммуномодулирующее влияние этилпирувата на несингенную перевиваемую опухоль мышей
Л.А.Богданова, Т.С.Морозкова, В.И.Каледин*, В.П.Николин*, Н.А.Попова* – 750
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН; *Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Фермент индоламин–2,3–диоксигеназа, катаболизирующий триптофан, создает в своем окружении условия, подавляющие функционирование иммунных лимфоцитов. Экспрессия этого фермента в опухолях защищает их от воздействия иммунных механизмов, а ее ингибирование частично снижает иммунорезистентность опухолей. Для этого ингибитор индоламин–2,3–диоксигеназы этилпируват вводят в виде множественных подкожных или внутрибрюшинных инъекций. На модели несингенной опухоли мышей показано, что этилпируват проявляет иммуномодулирующее действие при хроническом применении с питьевой водой.
Ключевые слова: гепатокарцинома Г–29, индоламин–2,3–диоксигеназа, этилпируват, энтеральное введение
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Богданова Л.А.

Нанотехнологии
Изучение влияния многослойных углеродных нанотрубок при пероральном введении в течение 6 суток на желудочно-кишечный тракт и почки мышей линии СВА
К.С.Голохваст1,2, В.В.Чайка1, Л.В.Кузнецов3, К.В.Елумеева3, М.И.Кусайкин4, А.М.Захаренко4, Н.Н.Киселев1, А.М.Паничев1, Г.В.Рева1, В.В.Усов1, И.В.Рева1, Т.Ямамото1, А.Н.Гульков1753
1Дальневосточный федеральный университет, Владивосток; 2Владивостокский филиал ДНЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения; 3Институт катализа им. Г.К.Борескова СО РАН, Новосибирск; 4Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б.Елякова ДВО РАН, Владивосток
Исследовано влияние многослойных углеродных нанотрубок на эпителиоциты разных отделов желудочно-кишечного тракта и уротелия разных отделов нефрона почки мышей линии СВА. Показано, что нанотрубки оказывают влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и уротелий почки мыши. Выявлена реакция клеток плотного пятна в стенке дистального канальца почки после введения нанотрубок. Установлена реакция иммунной системы мыши в ответ на их пероральное введение. Сделан вывод о возможности влияния нанотрубок при их пероральном введении на фильтрационную функцию почки.
Ключевые слова: многослойные углеродные нанотрубки, нанотоксичность, мыши линии СВА
Адрес для корреспонденции: RevaGal@yandex.ru. Рева Г.В.

Признаки межклеточных взаимодействий в ткани саркомы 45 при противоопухолевом эффекте, вызванном введением наночастиц магнетита
Т.Н.Гудцкова, Г.В.Жукова, М.И.Брагина, Л.Х.Гаркави, А.И.Михолап, Т.А.Бартенева – 758
ФГБУ Ростовский научно–исследовательский онкологический институт Минздравсоцразвития РФ, Ростов–на–Дону
Изучена микрокартина ткани перевивной саркомы 45 белых беспородных крыс при регрессии опухоли под влиянием наночастиц магнетита (магнитной жидкости). Использованы методы световой и электронной микроскопии. Описаны ультраструктурные особенности и типы гибели клеток регрессировавших опухолей, а также признаки межклеточных взаимодействий с участием макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов, дегранулирующих тучных клеток. Обсуждаются возможные механизмы выраженного противоопухолевого действия наночастиц магнетита.
Ключевые слова: наночастицы магнетита, регрессия опухоли, клетки иммунной системы, межклеточные контакты, электронная микроскопия
Адрес для корреспонденции: galya_57@mail.ru. Жукова Г.В.

Морфология и патоморфология
Иммуногистохимическое исследование распределения a– и b–клеток в разных типах островков Лангерганса поджелудочной железы человека
А.Е.Прощина, С.В.Савельев – 763
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
С помощью двойного маркирования антителами к инсулину и глюкагону в аутопсийном материале поджелудочной железы людей, не страдавших нарушениями углеводного обмена, обнаружены разные типы распределения эндокринных клеток, содержащих инсулин и глюкагон. В статье показано, что клеточный состав островков и их морфогенетическая зрелость зависят от степени васкуляризации. В небольших по размеру кластерах эндокринных клеток и в островках с небольшим количеством капилляров преобладают клетки, содержащие инсулин, в крупных, сильно васкуляризированных островках — глюкагон. Представлена схема развития и степени дифференцировки островков Лангерганса в поджелудочной железе взрослого человека.
Ключевые слова: островки поджелудочной железы, морфогенез, инсулин, глюкагон, колокализация
Адрес для корреспонденции: proschina@mtu-net.ru. Прощина А.Е.

Палеоамигдала и биогенные амины: влияние фактора пола и уровней половых стероидов на содержание и метаболизм
А.В.Ахмадеев, Л.Б.Калимуллина – 768
Кафедра морфологии и физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук З.Р.Хисматуллина) Башкирского государственного университета, Уфа
Выявлены половые различия содержания и метаболизма биогенных аминов в древней части миндалевидного комплекса мозга крыс (палеоамигдале) и установлены их изменения на разных стадиях эстрального цикла.
Ключевые слова: миндалевидный комплекс мозга, палеоамигдала, биогенные амины, половые различия, эстральный цикл
Адрес для корреспонденции: mpha@ufanet.ru. Ахмадеев А.В.

Особенности нарушений памяти у крыс после повреждения поля СА3 дорсального гиппокампа каиновой кислотой
Р.Я.Гордон*,***, М.В.Капралова*,**, О.В.Годухин*,**, В.И.Архипов*,** – 771
*Пущинский государственный университет; **Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН; ***Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская обл.
Изучена способность животных к выработке пищедобывательной реакции после повреждения каиновой кислотой дорсальной области гиппокампа. Гистологическое изучение срезов мозга показало, что через 2 нед после микроинъекции в гиппокамп большая часть пирамидных нейронов поля СА3 дорсальной части гиппокампа была лизирована. В нейронах полей СА2 и СА4 на границе с полем СА3 наблюдались морфологические признаки некроза. Предварительное введение противовоспалительного цитокина ИЛ–10 не оказало существенного влияния на гибель нейронов. Обучение животных с поврежденным гиппокампом было затруднено, им потребовалось большее число попыток, чем контрольным, для уверенного воспроизведения навыка. Кратковременная память у опытных крыс была сохранена, о чем свидетельствуют результаты обучения в течение дневной сессии. Предположено, что основной причиной дисфункции памяти у животных после повреждения поля СА3 дорсального гиппокампа, как и при повреждении гиппокампа в целом, является нарушение перехода кратковременной памяти в долговременную.
Ключевые слова: гиппокамп, каиновая кислота, пирамидные нейроны поля СА3, нейродегенерация, интерлейкин–10
Адрес для корреспонденции: viarkhipov@rambler.ru. Архипов В.И.

Методики
Диагностические возможности биоимпедансометрии при острой кишечной непроходимости в эксперименте
А.В.Родин, В.Г.Плешков, С.Д.Леонов, С.М.Баженов – 776
ГБОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России
Представлен анализ динамики изменений показателей импеданса тонкой и толстой кишки, париетальной брюшины, большого сальника в различные сроки экспериментальной острой кишечной непроходимости. Отмечено снижение величины импеданса по сравнению с нормой, что свидетельствует о прогрессирующем нарушении микроциркуляции в кишечной стенке и ее некрозе. Показано, что гистоморфологическая картина заживления анастомозов, наложенных после резекции кишки с учетом данных биоимпедансометрии, и анастомозов, наложенных после резекции кишки в пределах заведомо жизнеспособных тканей, существенно не различается.
Ключевые слова: кишечная непроходимость, жизнеспособность кишки, биоимпедансометрия
Адрес для корреспонденции: doc82@yandex.ru. Родин А.В.

Масс–спектрометрический мониторинг адекватности анестезии
А.Ю.Елизаров, А.В.Козловский, И.И.Тупицын, И.И.Фаизов – 780
Физико-технический институт им. А.Ф.Иоффе РАН, Санкт–Петербург
Оценивали адекватность анестезии с помощью масс–спектрометрического метода, основанного на мониторинге отношения массовых концентраций СО2 на выдохе и О2 на вдохе за каждый дыхательный цикл в течение оперативного вмешательства. Для мониторинга в режиме реального времени использовался масс-спектрометр с электронной ионизацией, который был соединен с дыхательным контуром аппарата ингаляционной анестезии. Продемонстрированы возможности предлагаемого метода для оценки адекватности тотальной внутривенной анестезии в режиме реального времени.
Ключевые слова: внутривенная анестезия, пропофол, фентанил, метаболизм, масс-спектрометрия
Адрес для корреспонденции: a.elizarov@mail.ioffe.ru. Елизаров А.Ю.

Воспроизведение в эксперименте стадий развития респираторного дистресс–синдрома
Е.В.Пруткина, А.В.Сепп, Н.Н.Цыбиков, Н.В.Исакова – 784
Читинская государственная медицинская академия
Представлен способ, позволяющий воспроизвести в эксперименте развернутые этапы развития острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе его начальную стадию — острое повреждение легких. Фактором, запускающим развитие процесса, является концентрат медиаторов нейтрофилов. Адекватность модели подтверждена четкой морфологической стадийностью процесса. Возможность воспроизведения синдрома путем введения концентрата медиаторов нейтрофилов доказывает их ведущую роль в повреждении альвеолярно-капиллярной мембраны.
Ключевые слова: экспериментальный дистресс-синдром, модель дистресс-синдрома, нейтрофилы
Адрес для корреспонденции: lenap75@mail.ru. Пруткина Е.В.

Оценка эффективности сольвент-детергентного метода инактивации вирусов в технологии производства иммуноглобулинов на модели вируса гепатита B уток
Н.В.Зубкова, В.В.Анастасиев, К.К.Кюрегян*, М.И.Михайлов*, А.К.Лобастова**, И.В.Красильников** – 788
Филиал ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ “Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов “ИмБио”, Нижний Новгород; *Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН, Москва; **ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ, Москва
C помощью модели инфекции вируса гепатита В уток исследованы вирулицидные свойства растворителя трибутилфосфата и детергента натрия холата, используемые в технологии производства лечебных препаратов иммуноглобулинов для инактивации вирусов с липидной оболочкой. При оценке редукции вируса гепатита B уток методом ПЦР в опытах in vitro не выявлено достоверного снижения концентрации ДНК в обработанных растворах иммуноглобулина, в то же время при проведении опытов in vivo путем инокуляции этих же растворов утятам, восприимчивым к вирусу, было выявлено, что концентрация трибутилфосфата более 0.15%, натрия холата более 0.1% при 37оС и длительность процедуры не менее 6 ч приводили к полной потере инфекционных свойств вируса гепатита B уток, который был добавлен в раствор препарата перед обработкой в концентрации более 5 log ID50. Показано, что вирус гепатита B уток является одной из наиболее приемлемых моделей для валидации вирусинактивирующих технологий производителями препаратов из плазмы крови человека.
Ключевые слова: препараты иммуноглобулинов, сольвент–детергентная обработка, инактивация вирусов, вирус гепатита B уток
Адрес для корреспонденции: karen-kyuregyan@yandex.ru. Кюрегян К.К.