info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 155, № 3 МАРТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Определение уровня тревожности у крыс: расхождение результатов в тестах “открытое поле”, “крестообразный приподнятый лабиринт” и тесте Фогеля
С.К. Судаков, Г.А. Назарова, Е.В. Алексеева, В.Г. Башкатова 268
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Проведен сравнительный анализ индивидуального уровня тревожности, определенного у одних и тех же животных по трем общепринятым моделям – результатам тестов “открытое поле”, “приподнятый крестообразный лабиринт” и “подавление лакания” (тест Фогеля). Установлено отсутствие значимых корреляций между основными показателями уровня тревожности в трех исследуемых экспериментальных моделях. Для формирования групп высокой и низкой тревожности сортировали животных по одному из показателей с последующей выборкой двух крайних групп по 10%. Обнаружено, что ни один из выбранных тестов не может быть использован для надежного определения индивидуального уровня тревожности крыс. Индивидуальный уровень тревожности с высокой степенью достоверности был определен у высоко– и низкотревожных крыс, у которых во всех трех использованных тестах значения показателей были больше или меньше средних. Таким образом, для определения уровня индивидуальной тревожности или предрасположенности к воздействию эмоционального стресса необходимо использовать несколько тестов.
Ключевые слова: индивидуальный уровень тревожности, мотивация, открытое поле, приподнятый крестообразный лабиринт, тест Фогеля
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.

Межсистемные соотношения дыхания и гемодинамики в начальном периоде постуральных воздействий
Ж.А. Донина, И.Н. Лаврова, В.М. Баранов* 271
Лаборатория физиологии дыхания (зав. — докт. биол. наук Н.П.Александрова) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт–Петербург; *Лаборатория физиологических проблем невесомости (зав. — акад. РАМН В.М.Баранов) НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
Исследовали зависимость показателей легочных объемов и эластических свойств легких от сдвигов центральной гемодинамики, возникающей в начальном периоде пассивных постуральных воздействий у кошек. Установлено, что переход из горизонтального в ортостатическое и антиортостатическое положение сопровождается разнонаправленными гемодинамическими реакциями в краниальной и каудальной части туловища. Изменение растяжимости и функциональной остаточной емкости легких находилось в линейной зависимости от интенсивности сдвигов гемодинамики и имело противоположную модальность, что свидетельствует о пассивной природе первоначальных нарушений, обусловленных преимущественно физическим фактором — гравитационно–зависимым перераспределением жидкостных сред организма.
Ключевые слова: постуральные воздействия, гемодинамика, функциональная остаточная емкость легких, растяжимость легких
Адрес для корреспонденции: zdonina@yahoo.com. Донина Ж.А.

Общая патология и патологическая физиология
Вазомоторная активность аорты в условиях моделирования хронического табакокурения
Н.В. Захарчук, В.А. Невзорова, Е.Ю. Гончар, И.Г. Агафонова* 275
ГБОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет; *Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, Владивосток
Исследованы вазомоторные реакции эндотелия аорты у крыс в условиях моделирования хронического табакокурения. Установлено, что длительное воздействие табачного дыма (ингаляций) вызывает нарушение вазомоторной функции эндотелия аорты в виде недостаточной активности вазодилататорного звена и усиления процессов вазоконстрикции. После прекращения ингаляций вазомоторные нарушения не только сохраняются, но и усугубляются за счет усиления патологической эндотелионезависимой вазоконстрикции.
Ключевые слова: крыса, аорта, вазомоторная функция эндотелия, магнитно-резонансная томография, табакокурение
Адрес для корреспонденции: zaharchuknat@mail.ru. Захарчук Н.В.

Влияние длительной моделированной невесомости на сурфактант и водный баланс легких мышей
И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева, Ю.А. Кривоногова, В.М. Баранов* – 279
ГБОУ ВПО Ижевская государственная медицинская академия; *ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
В условиях невесомости происходят адаптивные и дезадаптивные изменения в системе внешнего дыхания. Оценивали влияние 30–суточного антиортостатического вывешивания как одной из моделей микрогравитации на водный баланс легких, поверхностную активность и фосфолипидный спектр легочного сурфактанта у мышей линии C57Bl/6. Показано, что при длительном антиортостатическом вывешивании на фоне повышения содержания жидкости в легких наблюдается понижение поверхностно-активных свойств сурфактанта. При этом увеличивается количество альвеолярных фосфолипидов и изменяется их фракционный состав с возрастанием доли лизофосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.
Ключевые слова: антиортостатическое вывешивание, легочный сурфактант, водный баланс легких
Адрес для корреспонденции: bryndina@udm.net. Брындина И.Г.

Повышение порогов судорожной реакции после интраназального введения антител к глутамату у мышей C57Bl/6
М.Н. Карпова, Л.В. Кузнецова, Л.А. Ветрилэ, Н.Ю. Клишина – 282
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
Исследовали дозозависимый эффект интраназального введения антител к глутамату на острую генерализованную эпилептическую активность у мышей линии C57Bl/6. Показано, что введение антител в дозах 100, 300 и 500 мкг/кг за 1 ч до титрования конвульсантом пентилентетразолом оказывает противосудорожное действие, вызывая повышение порогов клонических и тонических судорог с летальным исходом, а также увеличивая латентный период появления этих судорог. Эффект был наиболее выражен в дозах 300 и 500 мкг/кг. Проведение сравнительного анализа противосудорожных эффектов антител при активной иммунизации конъюгированным антигеном глутамат–БСА, системном внутрибрюшинном введении очищенных антител к глутамату выявило преимущество интраназального способа введения.
Ключевые слова: судороги, пентилентетразол, антитела, глутамат
Адрес для корреспонденции: karpova777@inbox.ru. Карпова М.Н.

Влияние кобальта на показатели сердечно–сосудистой системы детей младшего школьного возраста
Н.В. Святова, Ф.Г. Ситдиков, Е.С. Егерев – 286
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета
Установлена значительная распространенность дефицита кобальта (89%) у девочек 7–8 лет, проживающих на территории Республики Татарстан. Выявлены значимые корреляционные связи между показателями физического развития, сердечно–сосудистой системы и содержанием кобальта в волосах. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что для нормального роста и развития детского организма, деятельности сердечно–сосудистой системы важен положительный баланс кобальта.
Ключевые слова: дети, микроэлементы, сердечно-сосудистая система
Адрес для корреспонденции: nata.snv2011@mail.ru. Святова Н.В.

Связь уровней воспалительно–деструктивных биомаркеров в крови при коронарном атеросклерозе с отдаленными результатами хирургической реваскуляризации миокарда
Ю.И. Рагино, А.М. Чернявский*, С.Ю. Цымбал*, Л.В. Щербакова, Я.В. Полонская, Е.В. Каштанова – 289
ФГБУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск; *ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздравсоцразвития России
Изучена связь уровней воспалительно–деструктивных биомаркеров (ФНО–a, ИЛ–1b, ИЛ–6, ИЛ–8, растворимого лиганда рецептора CD40, высокочувствительного С–реактивного протеина, эндотелиоцитарных молекул адгезии, матриксных металлопротеиназ 3 и 9 и их тканевого ингибитора 1–го типа) в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом до операции коронарного шунтирования с отдаленными 5–летними результатами. У мужчин с неблагоприятным течением коронарного атеросклероза в отдаленном периоде исходно уровни C–реактивного протеина и ФНО–a в крови в 1.7 и 3.0 раза выше, чем у лиц с благоприятным течением заболевания. Выявлены ассоциации повышенных уровней в крови высокочувствительного C–реактивного протеина (p=0.01, отношение шансов 1.33) и ИЛ–8 (p=0.02, отношение шансов 1.02) со случаями смерти в отдаленном периоде, ИЛ–6 (p=0.01, отношение шансов 1.02) со случаями развития инфаркта миокарда, C–реактивного протеина (p=0.02, отношение шансов 1.24) с неблагоприятным течением отдаленного периода в целом (смерть, развитие инфаркта миокарда, утяжеление функционального класса стенокардии).
Ключевые слова: воспалительные и деструктивные биомаркеры, коронарный атеросклероз, коронарное шунтирование, отдаленные результаты, высокочувствительный С–реактивный протеин
Адрес для корреспонденции: ragino@mail.ru. Рагино Ю.И.

Влияние антител к глутамату на развитие стресс–реакций и содержание нейромедиаторов в гиппокампе и гипоталамусе крыс с разной поведенческой активностью
Л.А. Ветрилэ, И.А. Захарова, В.С. Кудрин*, П.М. Клодт*  – 293
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Изучали влияние антител к глутамату при интраназальном введении на развитие стресс-реакций и содержание нейромедиаторных аминокислот и моноаминов в структурах головного мозга крыс с разной исходной поведенческой активностью. Стрессорная нагрузка вызвала существенные изменения поведенческой активности и содержания нейромедиаторов в гиппокампе и гипоталамусе крыс. Наиболее выраженные изменения содержания нейромедиаторных аминокислот и моноаминов отметили в гиппокампе. Антитела к глутамату в дозе 250 мкг/кг вводили интраназально сразу после стрессорного воздействия. Установлено, что антитела к глутамату предупреждали развитие стресс–реакций и способствовали восстановлению содержания нейромедиаторов в структурах мозга крыс. Эффект антител был наиболее выраженным при их введении поведенчески активным крысам.

Ключевые слова: антитела к глутамату, стресс, глутамат, нейромедиаторы
Адрес для корреспонденции: Vetrile.l@yandex.ru. Ветрилэ Л.А.

Влияние регуляторных пептидов на стрессиндуцированные изменения липидного обмена у экспериментальных животных
А.В. Солин, В.И. Корозин, Ю.Д. Ляшев – 299
Кафедра патофизиологии (зав. — Л.А.Северьянова) ГБУ ВПО Курского государственного медицинского университета Минздравсоцразвития РФ
В опытах на крысах установлено, что при иммобилизационном стрессе отмечается повышенное содержание неэстерифицированных жирных кислот, общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП в плазме крови. Введение опиоидных пептидов DSLET и DAGO снижало выраженность стрессиндуцированных нарушений липидного обмена, что проявлялось уменьшением концентраций неэстерифицированных жирных кислот, общего холестерина и триглицеридов, а также повышением содержания ЛПВП. Динорфин А (1–13) предупреждал значительное повышение содержания неэстерифицированных жирных кислот в плазме крови, но не оказывал влияния на содержание триглицеридов и общего холестерина. Фактор роста гепатоцитов не оказывал достоверного влияния на изучаемые показатели. Установленные эффекты могут быть обусловлены стресс–лимитирующим действием опиоидов, в частности снижением влияния катехоламинов на жировую ткань и уменьшением образования продуктов ПОЛ, которые подавляют активность фермента, разрушающего холестерин.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, фактор роста гепатоцитов, иммобилизационный стресс, липидный обмен
Адрес для корреспонденции: medps@yandex.ru. Ляшев Ю.Д.

Нейропротективная эффективность тренировок с изолированным и сочетанным воздействием гипоксией и гиперкапнией в эксперименте
П.П. Трегуб, В.П. Куликов, А.Г. Беспалов, А.Ю. Введенский, И.С. Осипов – 302
ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ, Барнаул
Исследовали эффективность гипоксических, гиперкапнических и гиперкапнически–гипоксических тренировок в увеличении толерантности головного мозга к ишемии. Все исследуемые варианты дыхательных тренировок обладают нейропротективной эффективностью, однако наилучший эффект получен при гиперкапнической гипоксии. Экспериментальный инсульт у крыс, подвергнутых предварительному воздействию гиперкапнической гипоксии, сопровождался минимальным уровнем неврологического дефицита и двигательно-координационных нарушений по сравнению с другими вариантами тренировок.
Ключевые слова: гипоксия, гиперкапния, адаптация, инсульт, головной мозг
Адрес для корреспонденции: pfiza_asmu@mail.ru. Трегуб П.П.

Защитное действие ARE–индуцирующего фенольного антиоксиданта ТС–13 при хроническом воспалении
Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.О. Ткачёв, А.Е. Лемза, Н.В. Кандалинцева* – 305
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; *Новосибирский государственный педагогический университет
Исследовано защитное действие частично замещенного монофенола ТС–13, индуцирующего сигнальную систему Nrf2/Keap1/ARE, в отношении хронического воспаления in vivo. Обнаружено, что при моделировании воспаления в “воздушном мешке”, выстланном синовиальноподобной оболочкой, введение крысам раствора ТС–13 не влияет на объем экссудата, содержание в нем белка и клеток, но значимо снижает интенсивность окислительного метаболизма лейкоцитов экссудата. При ревматоидноподобном полиартрите, индуцированном гетерологичным коллагеном, ТС–13 уменьшал выраженность клинических признаков воспаления лишь на ранних стадиях, но ингибировал генерацию H2O2 моноцитами и, отчасти, нейтрофилами крови. Полученные результаты позволяют предположить, что в отношении хронических иммуноопосредованных воспалительных процессов флоголитическое действие редоксчувствительной системы Nrf2/Keap1/ARE менее выражено, чем при остром воспалении.
Ключевые слова: фенольный антиоксидант ТС–13, сигнальная система Nrf2/Keap1/ARE, хроническое воспаление, “воздушный мешок”, коллагениндуцированный артрит
Адрес для корреспонденции: lemen@soramn.ru. Меньщикова Е.Б.

Влияние фармакологической активации ионного канала TRPM8 на формирование терморегуляторных реакций при согревающем воздействии на организм
Т.В. Козырева, Е.Я. Ткаченко, Г.М. Храмова – 310
Лаборатория термофизиологии (зав. — Т.В.Козырева) Института физиологии СО РАМН, Новосибирск
Предварительная нетемпературная активация холодочувствительного ионного канала TRPM8 облегчает инициацию теплозащитных реакций гомойотермного организма, уменьшая температурные пороги реакции вазодилатации. Активация TRPM8 стимулирует более раннее повышение потребления кислорода, инициируемое повышением температуры, но уменьшает его величину. Липолитический эффект, наблюдаемый в термонейтральных условиях, при активации TRPM8 ментолом отменяется при нагревании. Таким образом, модуляция кожного температурного афферентного сигнала агонистом ионного канала TRPМ8 изменяет развитие не только холодозащитных, но и теплозащитных реакций организма.
Ключевые слова: TRPM8, согревание, терморегуляторные реакции
Адрес для корреспонденции: Kozyreva@physiol.ru. Козырева Т.В.

Биофизика и биохимия
Андрогенная недостаточность у самцов крыс с долгосрочным неонатальным стрептозотоциновым диабетом
К.В. Деркач, И.В. Мойсеюк, О.В. Чистякова, А.О. Шпаков – 315
Лаборатория молекулярной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт–Петербург
Изучали суточную динамику изменений уровня тестостерона у самцов крыс с 240–дневным неонатальным стрептозотоциновым сахарным диабетом, сходным с сахарным диабетом 2–го типа человека, а также влияние интраназального введения люлиберина на уровень тестостерона и регуляцию хорионическим гонадотропином человека активности аденилатциклазы и G–белков стимулирующего типа в семенниках диабетических и интактных животных. Обнаружено снижение среднесуточного уровня тестостерона и утреннего подъема его концентрации у крыс с неонатальным диабетом. У диабетических крыс был существенно снижен прирост уровня тестостерона через 30 мин после введения люлиберина, в то время как через 2–6 ч различия в ответе на люлиберин у интактных и диабетических крыс не выявлялись. В плазматических мембранах, полученных из семенников крыс с неонатальным диабетом, стимуляция активности аденилатциклазы и гуанозинтрифосфатсвязывания G–белков стимулирующего типа хорионическим гонадотропином человека были снижены по сравнению с контролем. Таким образом, для самцов крыс с неонатальным диабетом характерна андрогенная недостаточность, причинами которой могут быть нарушения функционирования гипоталамо–гипофизарно-гонадной оси и снижение чувствительности аденилатциклазной системы семенников диабетических животных к хорионическому гонадотропину человека.
Ключевые слова: люлиберин, диабет, семенники, тестостерон, гонадотропин
Адрес для корреспонденции: alex_shpakov@list.ru. Шпаков А.О.

Фармакология и токсикология
Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ–106 в экспериментах in vitro
И.О. Логвинов, Т.А. Антипова, Т.А. Гудашева, А.В. Тарасюк, П.И. Антипов, С.Б. Середенин – 319
Лаборатория фармакологии нейропротекции (рук. — канд. биол. наук Т.А.Антипова) ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Димерный дипептид ГСБ–106, новый структурный аналог нейротрофина BDNF, в концентрациях от 10–5 до 10–8 М защищает культуру иммортализованных нейронов гиппокампа мыши линии НТ–22 от повреждения H2O2 или глутаминовой кислотой. Нейропротективное действие ГСБ–106 было также показано на клетках нейробластомы человека линии SH–SY5Y в условиях действия нейротоксина 6–гидроксидофамина. Полученные данные свидетельствуют о функциональном подобии ГСБ–106 нейротрофину BDNF.
Ключевые слова: нейропротекция, BDNF, ГСБ–106, дипептидный миметик BDNF
Адрес для корреспондеции: logvinov_ilya@mail.ru. Логвинов И.О.

Анализ эффектов феназепама у мышей C57Bl/6 И BALB/c в тесте “открытое поле” при совместном введении с налоксоном
С.Б. Середенин, А.В. Надорова, Л.Г. Колик, М.А. Яркова – 323
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Исследовали влияние феназепама (0.075 мг/кг) на фоне предварительного (за 5 мин) введения налоксона (10 мг/кг) на поведение мышей линий C57Bl/6 и BALB/c в тесте “открытое поле”. В опытах ex vivo изучено влияние налоксона (1 и 10 мг/кг) на уровень рецепции [3Н]–флунитразепама мембранами фракции (Р1+Р2) головного мозга мышей C57Bl/6 и BALB/c. Установлено, что налоксон увеличивает двигательную активность мышей BALB/c в открытом поле и снижает ее у мышей C57Bl/6. При совместном введении налоксон увеличивает активирующее влияние феназепама на поведение в открытом поле мышей BALB/c и вызывает тенденцию к повышению седативного эффекта у мышей C57Bl/6. Налоксон стимулирует рецепцию [3Н]–флунитразепама у мышей BALB/c и недостоверно увеличивает связывание радиолиганда у мышей C57Bl/6. Полученные данные свидетельствуют об усилении рецепции в бензодиазепиновом участке ГАМКА–рецептора при блокаде рецепторов опиатной системы, наличии в зависимости от фенотипа ответа на эмоциональный стресс анксиолитического или седативного действия налоксона и об однонаправленном с бензодиазепиновым транквилизатором влиянии налоксона на поведение мышей C57Bl/6 и BALB/c в тесте “открытое поле”.
Ключевые слова: инбредные мыши, феназепам, налоксон, анксиолитическое действие, бензодиазепиновая рецепция
Адрес для корреспонденции: av-nadorova@mail.ru. Надорова А.В.

Механизмы гемостимулирующего действия дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского
Г.Н. Зюзьков, В.В. Жданов, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Удут, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, В.И. Агафонов, А.В. Чайковский, М.Ю. Минакова, Т.Н. Поветьева, Н.И. Суслов, А.В. Крапивин, Ю.В. Нестерова, А.А. Семенов*, Д.В. Рейхарт, А.М. Дыгай – 327
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск; *Национальный исследовательский Иркутский государственный технический университет
На модели цитостатической миелосупрессии выявлены выраженные регенеративные гемостимулирующие свойства смеси дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского. Обнаружено, что в основе их терапевтического действия лежит активация функций гемопоэтических клеток-предшественников на фоне возрастания фидерной способности стромального компартмента гемопоэзиндуцирующего микроокружения и снижения содержания в костном мозге мезенхимальных стволовых клеток.
Ключевые слова: гемопоэз, регенеративная медицина, алкалоиды, прогениторные клетки, клетки микроокружения
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Перспективы применения бензодиазепинов в комплексной терапии отравлений антихолинэстеразными соединениями
М.А. Юдин, С.Н. Субботина, В.Н. Быков, С.В. Чепур, А.С. Никифоров – 331
Научно–исследовательский испытательный институт военной медицины Военно–медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт–Петербург
На модели отравления мышей антихолинэстеразным соединением показана эффективность применения бензодиазепинов. Защитное действие клоназепама и мидазолама проявлялось в высоких (1 ТД50 по нарушению координации) и средних (0.3 ТД50) дозах, а феназепама и диазепама — только в высоких дозах. Наиболее выраженное защитное действие отмечено у мидазолама: его введение достоверно повышало индекс защиты комбинации атропина и HI–6 при отравлении.
Ключевые слова: отравление, бензодиазепины, эффективность, антихолинэстеразные соединения
Адрес для корреспонденции: mihei_bridge@mail.ru. Юдин М.А.

Модификация потребления кислорода клетками костного мозга in vitro под влиянием a1–адреномиметика индралина
М.В. Васин, И.Б. Ушаков, Э.П. Коровкина, В.Ю. Ковтун – 337
ГНЦ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
В опытах in vitro при избыточной и нормальной оксигенации среды потребление кислорода клетками костного мозга мышей под действием радиопротектора индралина (100 мкг/мл), относящегося к a1–адреномиметикам, остается без изменений. В тех же условиях при истощении кислорода в среде ниже 10 мкМ вследствие его потребления клетками и прогрессирующем снижении клеточного дыхания индралин способен стимулировать потребление кислорода клетками костного мозга, усиливая его в 1.5 раза. Обсуждается роль обнаруженного эффекта индралина в реализации его противолучевых свойств.
Ключевые слова: a1–адреномиметики, радиопротектор, индралин, костный мозг, потребление кислорода клетками in vitro
Адрес для корреспонденции: mikhail-v-vasin@yandex.ru. Васин М.В.

Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК
И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова, Т.А. Попова, Л.Б. Иванова, И.И. Прокофьев, О.В. Гуляева, Л.И. Штепа – 340
Кафедра фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета
Экспериментальный гестоз, вызванный заменой питьевой воды на 1.8% раствор NaCl, активирует окислительный стресс, о чем свидетельствуют увеличение концентрации вторичного продукта ПОЛ МДА и снижение активности СОД и глутатионпероксидазы в мозге, печени и матке у животных с осложненной беременностью. Исследуемые производные ГАМК – цитрокард и салифен – ингибируют процессы ПОЛ (снижают концентрацию МДА в исследуемых органах) и активируют антиоксидантные ферменты при экспериментальном гестозе.
Ключевые слова: гестоз, производные ГАМК, ПОЛ, антиоксидантные ферменты
Адрес для корреспонденции: vnperfilova@mail.ru. Перфилова В.Н.

Противовоспалительная активность индуцирующего систему антиоксидант–респонсивного элемента (ARE) фенольного антиоксиданта ТС–13
Е.Б. Меньщикова, В.О. Ткачев, Н.К. Зенков, А.Е. Лемза, Т.В. Шаркова, Н.В. Кандалинцева* – 344
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; *Новосибирский государственный педагогический университет
На моделях острого воспаления исследован защитный эффект водорастворимого монофенола ТС–13, индуцирующего систему антиоксидант–респонсивного элемента. Обнаружено, что внутрижелудочное введение крысам раствора ТС–13 приводит к существенному снижению выраженности острого асептического воспаления, индуцированного внутривенной инъекцией суспензии частиц зимозана: на 3–и сутки уменьшаются содержание гранулоцитов в крови и объемная плотность инфильтратов в печени, на 2–е и 3–и сутки — спонтанная продукция активированных кислородных метаболитов и интенсивность дыхательного взрыва гранулоцитов крови. Однократное назначение раствора ТС–13 способствовало увеличению выживаемости мышей, у которых моделировали эндотоксиновый шок путем внутрибрюшинного введения раствора ЛПС E. coli. Полученные результаты подтверждают высокую противовоспалительную активность ТС–13.
Ключевые слова: фенольный антиоксидант ТС–13, острое воспаление, активированные кислородные метаболиты, сигнальная система Nrf2/Keap1/ARE
Адрес для корреспонденции: lemen@soramn.ru. Меньщикова Е.Б.

Генетика
Антимутагенная активность полипептидов пшеницы в клетках человека при воздействии хлорида кадмия
Г.Д. Засухина, И.М. Васильева, И.А. Кадников, М.В. Воронин, Т.И. Одинцова, Т.В. Коростылева, В.А. Пухальский – 349
Институт общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН, Москва
Показаны антимутагенные свойства полипептидов, выделенных из экстрактов проростков пшеницы Triticum kiharae, при воздействии хлорида кадмия в клетках человека. Наиболее эффективный полипептид – b–пуротионин Tk–AMP–ВР — проявлял более высокую анти–мутагенную активность по сравнению с водным экстрактом пшеницы и другим пептидом, выделенным из этого же вида пшеницы, дефензином Tk–AMP–g2, а также имел выраженные антиоксидантные свойства. Этот полипептид может быть использован как профилактическое средство для снижения мутагенного потенциала некоторых загрязнителей окружающей среды, а также для коррекции заболеваний человека, связанных с дефектами защитных систем.
Ключевые слова: антимутагены, хлорид кадмия, растительные полипептиды
Адрес для корреспонденции: Zasukhina@vigg.ru. Засухина Г.Д.

Влияние длительного стресса на фосфорилирование гистона Н3Ser10 в ядрах нейронов сенсомоторной зоны коры и ретикулярной формации среднего мозга линий крыс с различной возбудимостью нервной системы
М.Б. Павлова, Н.А. Дюжикова, Н.В. Ширяева, Ю.Н. Савенко, А.И. Вайдо – 352
Лаборатория генетики высшей нервной деятельности (зав. — докт. биол. наук А.И.Вайдо) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт–Петербург
Исследовали влияние (через 24 ч, 2 нед., 2 мес) длительного эмоционально-болевого стресса на процесс фосфорилирования гистона Н3Ser10 в нейронах сенсомоторной зоны коры и ретикулярной формации среднего мозга крыс, различавшихся по возбудимости нервной системы. Крысы с высоким порогом возбудимости имеют более высокий базовый уровень фосфорилирования гистона Н3Ser10 в нейронах ретикулярной формации среднего мозга по сравнению с крысами с низким порогом возбудимости. В сенсомоторной зоне коры межлинейных различий не обнаружено. Стресс приводит к достоверному повышению количества иммуноположительных ядер нейронов у крыс с низким порогом возбудимости: в сенсомоторной зоне наблюдается достоверное увеличение данного показателя через 24 ч, которое возвращается к контрольному уровню через 2 нед после невротизации. В ретикулярной формации среднего мозга крыс данной линии стресс вызывает увеличение уровня фосфорилирования гистона Н3Ser10 через 24 ч, которое наблюдается также через 2 нед. и возвращается к контрольному уровню через 2 мес после невротизации. Таким образом, генетически детерминированный уровень возбудимости нервной системы влияет на базовую степень фосфорилирования нейронов, а также на характер изменения этого процесса после действия длительного эмоционально-болевого стресса в зависимости от исследуемой структуры мозга. Обсуждается возможная связь процесса фосфорилирования гистона Н3Ser10 с предрасположенностью к обсессивно–компульсивному расстройству психики у человека.
Ключевые слова: стресс, сенсомоторная зона коры, ретикулярная формация среднего мозга, гистон Н3, высоковозбудимые и низковозбудимые линии крыс
Адрес для корреспонденции: marina.absp@mail.ru. Павлова М.Б.

Фенотипические отличия черных mdx–мышей и mdx–альбиносов. Сравнение пулов цитокинов крови
М.А. Стенина, Л.И. Кривов, Д.А. Воеводин, В.Н. Ярыгин – 355
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва
У мышей mdx мутация в гене мышечного белка дистрофина приводит к развитию хронического процесса дегенерации мышечной ткани. Проведен сравнительный анализ уровня цитокинов крови mdx–мышей: классических черных и имеющих дополнительный генетический дефект, ответственный за проявления кожно-окулярного альбинизма. У mdx–альбиносов был увеличен суммарный пул цитокинов (ИЛ–10, ИЛ–6, ИЛ–5, ИЛ–2, ИЛ–1a, ИЛ–4,      ИЛ–17, гранулоцитарно-макрофагальный фактор роста, ФНО–a, ИФН–g). Увеличение носило тотальный характер и не было связано с избирательным выбросом в кровь одного из указанных цитокинов. При этом в суммарном пуле повышалась доля провоспалительных (ИЛ–6, ИЛ–1a, ФНО–a) и снижалась доля противовоспалительных (ИЛ–4) цитокинов. Изменения цитокинового пула, по–видимому, отражают различия в тяжести патологического процесса, происходящего в мышечной ткани у двух генетических разновидностей mdx–мышей.
Ключевые слова: мыши mdx, цитокины, с(albino) локус
Адрес для корреспонденции: stenina_ma@rsmu.ru. Стенина М.А.

“Финские” мутации в гене рецептора ЛПНП — редкая причина семейной гиперхолестеринемии в Санкт-Петербурге и Петрозаводске
Т.Ю. Комарова, А.С. Головина, Н.А. Грудинина, Ф.М. Захарова, В.А. Корнева, Б.М. Липовецкий, М.П. Серебреницкая, В.О. Константинов, В.Б. Васильев, М.Ю. Мандельштам – 359
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт–Петербург
Осуществили поиск двух мутаций FH–Helsinki и FH–North Karelia в гене рецептора ЛПНП среди больных семейной гиперхолестеринемией из Санкт–Петербурга (80 семей) и Петрозаводска (80 семей) с помощью аллель-специфичной ПЦР и анализа конформационного полиморфизма однонитевых фрагментов ДНК (SSCP–анализа) с последующим секвенированием. В результате мутация FH–North Karelia была обнаружена в одной семье из Санкт–Петербурга и в одной семье из Петрозаводска, а мутация FH–Helsinki не была обнаружена ни в одной из выборок. Сделано заключение о том, что две “финские” мутации, совместно отвечающие за 2/3 случаев семейной гиперхолестеринемии в Финляндии, в сопредельных с Финляндией регионах России встречаются крайне редко.
Ключевые слова: мутация, Петрозаводск, рецептор липопротеинов низкой плотности, Санкт–Петербург, семейная гиперхолестеринемия
Адрес для корреспонденции: michail@MM13666.spb.edu. Мандельштам М.Ю.

Онкология
Молекулярные механизмы гормональной резистентности рака молочной железы
А.М. Щербаков, М.А. Красильников, Н.Е. Кушлинский – 363
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Более 70% злокачественных опухолей молочной железы содержат рецепторы стероидных гормонов, что делает возможным проведение гормонотерапии у большинства больных раком молочной железы (РМЖ). Основной причиной неэффективности гормонотерапии РМЖ является гормональная резистентность — устойчивость опухоли к действию гормональных цитостатических препаратов. В работе рассмотрены основные механизмы гормональной резистентности РМЖ; проанализирован на молекулярном уровне механизм формирования устойчивости опухоли к действию гормональных препаратов. Приведены сведения о сигнальных путях рецепторов эстрогенов (ER) — ключевых регуляторах пролиферации клеток РМЖ. Показано, что важными факторами гормональной резистентности РМЖ являются: повышенная активность/экспрессия рецепторных тирозинкиназ; увеличение активности белков–регуляторов защитных механизмов клеток (Akt PI3K, mTOR); изменения активности белков–регуляторов клеточного цикла (Myc, c–Fos, Cyclin D1). В наших экспериментах продемонстрировано, что эстрогеннезависимый рост клеток РМЖ поддерживается митогенными сигнальными путями VEGF/VEGFR2 и EGF/EGFR. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что транскрипционный фактор NF–kB принимает непосредственное участие в регуляции роста и выживаемости гормонорезистентных клеток РМЖ, а подавление NF–kB определяет чувствительность клеток к апоптотическому действию противоопухолевых соединений. В целом, результаты исследований свидетельствуют о перспективах использования молекулярных путей EGFR, HER–2/neu, mTOR, VEGFR, PI3K/Akt в качестве мишеней таргетной терапии РМЖ, в том числе резистентных форм заболевания.
Ключевые слова: рак молочной железы, тамоксифен, гормональная резистентность, рецептор эстрогена a, эстрогены
Адрес для корреспонденции: alex.scherbakov@gmail.com. Щербаков А.М.

Нанотехнологии
Взаимодействие кремнийсодержащих наночастиц с лейкоцитами периферической крови человека: исследование in vitro
Е.Р. Андреева, Е.Г. Рудимов, А.Н. Горностаева, В.И. Беклемышев*, И.И. Махонин*, У.О.Д. Мауджери**, Л.Б. Буравкова – 377
Лаборатория клеточной физиологии (зав. — чл.-кор. РАН Л.Б.Буравкова) ФГБУН ГНЦ Института медико–биологических проблем РАН; *ЗАО “Институт прикладной нанотехнологии”, Москва; **Фонд Сальваторе Мауджери, Павия, Италия
Исследовано влияние наночастиц на основе диоксида кремния на жизнеспособность и пролиферативную активность культивируемых лимфоцитов периферической крови человека. Все наночастицы при концентрации 100 мкг/мл вызывали достоверный цитотоксический эффект, степень выраженности которого зависела от строения частиц: наименее токсичны были наночастицы SiO2, а наиболее — интеркалированные Се3+ наночастицы монтмориллонита. Гибель клеток происходила в основном за счет апоптоза и постапоптотического некроза. Инкубация с наночастицами в концентрации 100 мкг/мл в течение 72 ч приводила к гибели всех фитогемагглютининактивированных лимфоцитов, а концентрации 1 и 10 мкг/мл не влияли на их пролиферативную активность. Полученные результаты позволяют предположить, что эффекты наночастиц на клетки могут определяться их концентрацией и размерами, а также особенностями структуры.
Ключевые слова: наночастицы диоксида кремния, лимфоциты периферической крови человека, жизнеспособность, пролиферация
Адрес для корреспонденции: andreeva_er@mail.ru. Андреева Е.Р.

Морфология и патоморфология
Визуализация морфологии мозга с помощью трехмерной микроскопии и флюоресцентного окрашивания по методу Ниссля
А.А. Лазуткин, Н.В. Комиссарова, Д.М. Топтунов, К.В. Анохин – 381
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Современные оптические методы (мультифотонная и светоплоскостная флюоресцентная микроскопия) позволяют проводить 3D–визуализацию крупных образцов мозга с клеточным разрешением. В связи с этим стала актуальной задача соотнесения полученных трехмерных картин экспрессии трансгенов, белков и других маркеров в мозге с соответствующими структурами в атласе. Такая работа требует фонового окрашивания образцов с помощью морфологических красителей. Однако в настоящий момент методов, позволяющих контрастировать крупные образцы мозга без предварительного секционирования, не существует. В нашем исследовании был разработан метод флюоресцентного окрашивания целых образцов мозга по методу Ниссля. Получены 3D–реконструкции образцов гиппокампа, обонятельных луковиц и коры. Разработанная методика позволяет применять ее для осуществления морфоконтроля и оценки эффектов различных воздействий на мозг с использованием методов трехмерной микроскопии.
Ключевые слова: светоплоскостная флюоресцентная микроскопия, ультрамикроскопия, нейроимиджинг, окрашивание по методу Ниссля, мозг
Адрес для корреспонденции: lazutkin.a.a@gmail.com. Лазуткин А.А.

Морфологическое обоснование применения гидроксиэтилкрахмала в остром периоде тяжелой черепно–мозговой травмы
Л.М. Сомова, М.А. Молдаванов*, Н.Г. Плехова, В.Б. Шуматов* – 385
НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН, Владивосток; *Владивостокский государственный медицинский университет
Изучено влияние 10% раствора гидроксиэтилкрахмала на микроциркуляторное русло головного мозга и гематоэнцефалический барьер в остром периоде тяжелой черепно–мозговой травмы у крыс Вистар. Получены данные о положительной динамике морфометрических показателей капилляров головного мозга на фоне внутривенного введения препарата, что способствовало снижению проницаемости сосудов и уменьшению отека мозговой ткани. Полученные результаты обосновывают эффективность применения гидроксиэтилкрахмала в качестве компонента инфузионной терапии у пациентов с тяжелой черепно–мозговой травмой.
Ключевые слова: тяжелая черепно–мозговая травма, гидроксиэтилкрахмал, головной мозг, микроциркуляция
Адрес для корреспонденции: l_somova@mail.ru. Сомова Л.М.

Структурные особенности реномедуллярных интерстициальных клеток крыс гипертензивной линии НИСАГ
Е.Е. Филюшина, М.Д. Шмерлинг, И.И. Бузуева, В.А. Лазарев, А.Л. Маркель*, Г.С. Якобсон – 391
ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН; *Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Для выяснения роли реномедуллярных интерстициальных клеток в механизмах регуляции АД у крыс гипертензивной линии НИСАГ (ISIAH) изучали структурные особенности мозгового вещества почки и его интерстициальных клеток (в сравнении с нормотензивной линией WAG). С помощью морфометрического электронно–микроскопического анализа и иммунохимического исследования у крыс линии НИСАГ выявлены начальные признаки склерозирования мозгового вещества почки. Показано, что реномедуллярные интерстициальные клетки у крыс линии НИСАГ имеют более высокие значения численной плотности и размеров клеток, а также объемной доли их секреторных гранул. Отмеченные структурные особенности данных клеток рассматриваются как признаки усиления их функциональной активности, направленной на сдерживание гипертензии.
Ключевые слова: мозговое вещество почки, реномедуллярные интерстициальные клетки, артериальная гипертензия
Адрес для корреспонденции: eefil@physiol.ru. Филюшина Е.Е.