bam.b@g23.relcom.ru
com@iramn.ru
info@iramn.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2013 г., Том 155, № 2 ФЕВРАЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние анорексигенного пептида обестатина на агрегацию тромбоцитов и осмотическую резистентность эритроцитов
Е.Э. Хиразова, М.Г. Голубева, М.В. Маслова, А.В. Граф, А.С. Маклакова, А.А. Байжуманов*, Л.К. Трофимова*, Н.А. Соколова, А.А. Каменский 136
Кафедра физиологии человека и животных (зав. — проф. А.А.Каменский), *кафедра биофизики (зав. — чл.-кор. РАН А.Б.Рубин) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова
Исследовали эффекты анорексигенного пептида обестатина на систему свертывания и реологические свойства крови (по показателям агрегации тромбоцитов и осморезистентности эритроцитов) in vitro и in vivo. На всем диапазоне выбранных доз обестатин in vitro вызывал снижение агрегации тромбоцитов. Также обестатин снижал осморезистентность эритроцитов во всех дозах, кроме 300 нмоль/кг, при которой никакого влияния на данный показатель не выявлено. Введение обестатина интраназально, внутрибрюшинно и подкожно в дозе 300 нмоль/кг, как и в экспериментах in vitro, вызывало снижение агрегации тромбоцитов и не влияло на осморезистентность эритроцитов.
Ключевые слова: обестатин, агрегация тромбоцитов, осморезистентность эритроцитов
Адрес для корреспонденции: ekhirazova@gmail.com. Хиразова Е.Э.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние пегилированной гиалуронат–эндо–b–N–ацетилгексозаминидазы на гуморальные механизмы регуляции функций прогениторных клеток при хроническом гепатите
А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, А.В. Чайковский, Т.С. Маркова, М.Ю. Минакова, П.Г. Мадонов*, Д.Н. Киншт*, А.В. Артамонов*, А.А. Бекарев 140
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск; *ООО “Саентифик фьючер менеджмент”, Новосибирск
Изучали влияние гиалуронат–эндо–b–N–ацетилгексозаминидазы на секреторную функцию клеточных элементов микроокружения печени и костного мозга при хроническом гепатите. Выявлено повышение выработки клетками печени стимулирующих паренхиматозные тканеспецифичные предшественники субстанций и факторов хоминга стволовых клеток. При этом наблюдалось снижение продукции SDF–1 и других хемоаттрактантов и факторов адгезии прогениторных клеток элементами костного мозга.
Ключевые слова: хронический гепатит, гиалуронидаза, нанотехнологии, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Изменения сократительной активности толстой кишки у кроликов при стрессе и в постстрессорном периоде до и после блокады М– и Н–холинорецепторов
В.И. Овсянников, Т.П. Березина 144
Отдел физиологии висцеральных систем (зав. — проф. В.И.Овсянников) НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт–Петербург
Психогенный стресс у кроликов, вызванный фиксацией животного к станку, сопровождался усилением сократительной активности начального участка дистального отдела толстой кишки, которое устранялось блокадой М– и Н–холинорецепторов. Указанное усиление сократительной активности толстой кишки обусловлено центрогенной стимуляцией преганглионарных нейронов парасимпатической нервной системы с переходом возбуждения на эффекторные холинергические нейроны энтеральной нервной системы.
Ключевые слова: психогенный стресс, толстая кишка, миоэлектрическая активность, М– и Н–холинорецепторы
Адрес для корреспонденции: vladovs@mail.ru. Овсянников В.И.

Экспериментальное обоснование эффективности антиоксидантной терапии посттравматического артрита
М.И. Шутова, С.А. Козлов, А.Н. Захватов, С.И. Кузнецов, И.Л. Анюшин 148
Кафедра общей хирургии и анестезиологии им. проф. Н.И.Атясова Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева, Саранск
Посттравматический артрит в эксперименте сопровождается гиперэкспрессией провоспалительных цитокинов и дисбалансом в обмене коллагена. Внутрисуставное введение мексидола препятствует свободнорадикальной деструкции коллагеновых структур и способствует активации процессов биосинтеза коллагена и репарации хряща, уменьшает выраженность воспалительных изменений в суставе и степень вторичной альтерации тканевых структур.
Ключевые слова: мексидол, посттравматический артрит, цитокины, оксипролин
Адрес для корреспонденции: piyanzina@mail.ru. Шутова М.И.

Влияние ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидина на течение экспериментального депрессивного синдрома у крыс
Н.Н. Хлебникова, Н.А. Крупина, Н.Г. Богданова, И.Н. Орлова, Н.Н. Золотов* 151
Лаборатория общей патологии нервной системы (зав. — акад. РАМН Г.Н.Крыжа­новский) НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *Лаборатория психофармакологии (зав. — проф. Т.А.Воронина) НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
На модели экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс, вызванного системным введением в течение 14 сут пронейротоксина 1–метил–4–фенил–1,2,3,6–тетрагидропиридина, исследовали эффекты неконкурентного ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидина. Ингибитор (3.0 мг/кг, внутрибрюшинно за 30 мин до введения пронейротоксина с 8 по 14–е сутки) снижал проявления симптомов депрессии и способствовал более быстрой нормализации поведенческой активности после отмены препаратов. Полученные данные свидетельствуют о наличии у ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидина терапевтического антидепрессивного действия.
Ключевые слова: экспериментальный депрессивный синдром, 1–метил–4–фенил–1,2,3,6–тетрагидропиридин, ингибитор пролилэндопептидаз, бензилоксикарбонил–метионил–2(S)–цианопирролидин, крысы
Адрес для корреспонденции: nanikh@yandex.ru. Хлебникова Н.Н.

Болевая тоническая реакция при воспалении и стрессорный ответ кортикостерона у пренатально стрессированных крысят: влияние материнского буспирона во время беременности
И.П. Буткевич, В.А. Михайленко, Г.В. Макухина, Т.Р. Багаева, Ю.А. Столярова 156
Лаборатория онтогенеза нервной системы (зав. — В.А.Отеллин), лаборатория экспе­риментальной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук. Л.П.Филаретова) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт–Петербург
Исследовано влияние агониста 5–HT1A–рецепторов буспирона, введенного крысам до стресса во время беременности, на уровень кортикостерона в динамике стрессорного ответа на боль, вызванную очагом воспаления, у 7–дневного потомства. Обнаружено, что в период гипореактивности гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой системы болевая реакция в формалиновом тесте вызывает стрессорный ответ кортикостерона. Материнский буспирон нормализует болевую реакцию у пренатально стрессированного потомства во время всех исследованных периодов формалинового теста и модифицирует динамику стрессорного ответа кортикостерона. Через 1 сут после окончания формалинового теста базальный уровень гормона в плазме крови все еще остается повышенным. Материнский буспирон повышает резистентность ноцицептивной и стрессорной систем к болевой реакции при воспалении у пренатально стрессированного потомства.
Ключевые слова: формалиновый тест, пренатальный стресс, кортикостерон, буспирон, крысята
Адрес для корреспонденции: irinabutkevich@yandex.ru. Буткевич И.П.

Оптимизация режима использования холина для коррекции когнитивных функций головного мозга крыс при его травме
М.В. Гусева, А.А. Каменский, В.Б. Гусев* 160
Кафедра физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук проф. А.А.Ка­менский) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова; *Лаборатория управления в саморазвивающихся системах (зав. — канд. физ.-мат. наук В.Б.Гусев) Института проблем управления им. В.А.Трапезникова РАН, Москва
Пищевой холин при черепно–мозговой травме среднетяжелой степени способствует улучшению когнитивных функций головного мозга. Крысы получали холин в виде стандартной (0.2% холина) или холинизбыточной (2%) диеты в течение 2 нед до и 2 нед после травмы. К концу эксперимента (через 4 нед) установлено сохранение посттравматических нарушений когнитивных функций в обеих группах, однако их интенсивность была менее выраженной при холинизбыточной диете. На основе ранее разработанной математической модели был предложен метод расчета наиболее эффективного режима использования холина для коррекции когнитивных функций мозга. Кроме состояния когнитивных функций оценивалась степень экспрессии a7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, а также количество потребляемой пищи, воды и увеличение массы тела животных.
Ключевые слова: математическая модель, черепно–мозговая травма, когнитивные функции, никотиновые рецепторы, холин
Адрес для корреспонденции: gusvbr@mail.ru. Гусев В.Б.

Фармакология и токсикология
Анксиолитическая активность дипептида ГБ–115 при пероральном введении
Л.Г. Колик, М.А. Константинопольский, И.В. Рыбина, П.Ю. Поварнина, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин 163
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
На беспородных и инбредных животных с различным уровнем эмоциональности при пероральном введении изучены анксиолитические свойства ГБ–115 — дипептидного ретроаналога холецистокинина–4 — в тестах “открытое поле” и “приподнятый крестообразный лабиринт”. Анксиолитическое действие таланакса установлено в тесте “открытое поле” у беспородных мышей в дозах 0.1–0.5 мг/кг и у инбредных мышей линии BALB/c в дозах 0.1 и 5.0 мг/кг. В тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” ГБ-115 увеличивал время заходов в открытые рукава у беспородных крыс в интервале доз 0.5–0.7 мг/кг и у мышей линии BALB/c в дозе 0.1 мг/кг. Полученные результаты подтверждают зависимость эффекта ГБ–115 от фенотипа ответа на эмоциональный стресс и свидетельствуют о смещении диапазона анксиолитических доз препарата от 0.006–0.100 мг/кг при внутрибрюшинном введении до 0.1–5.0 мг/кг при пероральном использовании.
Ключевые слова: анксиолитический препарат, дипептид ГБ–115, пероральное введение, инбредные мыши BALB/c и C57Bl/6, крысы
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.

Антидепрессивное, психостимулирующее и ноотропное действие средства из макро– и микроэлементов
О.Г. Афанасьева, Н.И. Суслов, И.В. Шилова 167
Лаборатория фитофармакологии (рук. — проф. Н.И.Суслов) НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
На моделях “поведенческого отчаяния” по Порсолту, условного рефлекса пассивного избегания исследована антидепрессивная, психостимулирующая и ноотропная активность средства из макро– и микроэлементов, содержащего KCl, RbNO3, магния сульфат и цинка сульфат. Установлено, что данное средство сокращает время иммобилизации в тесте Порсолта, способствует сохранности условного рефлекса пассивного избегания. Наиболее выраженный психостимулирующий эффект средство проявляет в дозе 4.68 мг/кг, антидепрессивный — в дозе 18.72 мг/кг. Наибольшую ноотропную активность средство оказывает в дозе 93.6 мг/кг.
Ключевые слова: макроэлементы; микроэлементы; антидепрессивное, психостимулирующее, ноотропное действие
Адрес для корреспонденции: olgaafanasjeva@mail.ru. Афанасьева О.Г.

Механизмы стимулирующего действия глицирама и D–глюкуроновой кислоты в отношении гранулоцитопоэза, подавленного 5–фторурацилом
А.М. Дыгай, В.В. Жданов, Л.А. Мирошниченко, Г.Н. Зюзьков, Е.В. Удут, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, Т.Ю. Хричкова, Д.В. Рейхарт, В.И. Агафонов 170
ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
Проводили сравнительное изучение гемостимулирующей активности глицирама и препарата D–глюкуроновой кислоты в отношении гранулоцитарного ростка кроветворения, подавленного 5–фторурацилом. Показано, что в основе активации гранулоцитопоэза изучаемыми препаратами лежат различные механизмы: D–глюкуроновая кислота действует непосредственно на кроветворные клетки, а глицирам — за счет модуляции локальных механизмов регуляции гемопоэза.
Ключевые слова: глицирам, D–глюкуроновая кислота, 5–фторурацил, миелосупрессия
Адрес для корреспонденции: mmu@pharm.tsu.ru. Дыгай А.М.

Экспериментальное обоснование применения мексидола и 3–оксипиридина фумарата при хроническом повреждении миокарда
М.Н. Замотаева, И.Н. Чаиркин*, В.И. Инчина, И.А. Дроздов* 176
Кафедра фармакологии (зав. — докт. мед. наук проф. В.И.Инчина), *Кафедра нормальной анатомии (зав. — докт. мед. наук проф. И.Н.Чаиркин) ГОУ ВПО Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева, Саранск
На модели хронического повреждения миокарда у крыс исследованы кардиопротективные свойства мексидола и 3–оксипиридина фумарата. Выявлено более выраженное антиоксидантное и кардиопротективное действие 3–оксипиридина фумарата (25 мг/кг) по сравнению с мексидолом (25 мг/кг).
Ключевые слова: 3–оксипиридина фумарат, мексидол, хроническое повреждение миокарда
Адрес для корреспонденции: drozdov-i1ya@mail.ru. Дроздов И.А.

Протективное действие фенспирида на бронхи крыс с хронической обструктивной болезнью легких
Н.А. Кузубова, Е.С. Лебедева, А.Н. Федин*, И.В. Двораковская, О.Н. Титова 179
НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО Санкт–Петербургского государственного медицинского университета им. И.П.Павлова; *Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт–Петербург
На модели хронической обструктивной болезни легких, инициированной у крыс воздействием диоксида азота в течение 60 сут, исследовали эффект некортикостероидного противовоспалительного препарата фенспирида на сократительную активность гладких мышц бронхов. Применение фенспирида в острой стадии развития болезни (15 сут) предотвращало констрикторный эффект поллютанта на гладкую мускулатуру бронхов. Дилатационный эффект низкой дозы фенспирида (0.15 мг/кг) был опосредован взаимодействием с нервными окончаниями капсаицинчувствительных С–волокон бронхов. Взаимодействие препарата с рецепторами С–волокон препятствовало инициации нейрогенного воспаления, подтверждением чего было отсутствие характерных для данной патологии структурных изменений в легких. Бронхолитический эффект высокой дозы фенспирида (15 мг/кг) опосредован не только афферентным звеном, но обусловлен его прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки. Выявленный противовоспалительный и бронходилатационный эффект крайне низких доз фенспирида может быть использован для профилактики развития хронической обструктивной болезни легких у лиц из групп риска, контактирующих с агрессивными факторами внешней среды.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, бронходилатация, воспаление, некортикостероидные противовоспалительные средства
Адрес для корреспонденции: osmelena@mail.ru. Лебедева Е.С.

Применение комплекса включения циклодекстрин —амбеноний для повышения эффективности терапии отравлений антихолинэстеразными соединениями
М.А. Юдин, И.М. Иванов, А.С. Никифоров, Т.М. Корнюхина, М.А. Тюнин 184
Научно–исследовательский испытательный институт военной медицины Военно–медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт–Петербург
Комплекс амбенония с метил–b–циклодекстрином при внутримышечном введении крысам вызывает более выраженное угнетение активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов и головного мозга, чем препарат в свободной форме. Применение данного комплекса в составе комбинированной терапии достоверно снижает гибель животных при отравлении модельным антихолинэстеразным соединением по сравнению с контролем.
Ключевые слова: амбеноний, циклодекстрин, отравление антихолинэстеразными соединениями, гематоэнцефалический барьер
Адрес для корреспонденции: mihei_bridge@mail.ru. Юдин М.А.

Иммунология и микробиология
Иммунореабилитирующий эффект электромагнитных полей дециметрового диапазона у иммунокомпрометированных животных
С.Б. Першин, А.С. Бобкова, Н.А. Деревнина, В.Д. Сидоров 188
ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава, Москва
Установлен феномен иммунореабилитации под действием электромагнитных полей дециметрового диапазона — микроволн — у иммунокомпрометированных животных. Показано, что микроволновые облучения области щитовидной железы способны купировать иммуносупрессию, вызванную актиномицином Д и колхицином, и не влияют на иммуносупрессию, индуцированную 5–фторурацилом. Это свидетельствует о том, что изменение гормонального профиля организма при воздействии микроволн способно стимулировать процессы транскрипции и митотической активности лимфоидных клеток.
Ключевые слова: иммунореабилитация, иммунокомпрометированные животные, микроволны
Адрес для корреспонденции: ninapershina@mail.ru. Першин С.Б.

Генетика
Изменение уровня полногеномного метилирования ДНК в культуре лимфоцитов периферической крови под действием диоксидина
С.А. Смирнихина, Е.С. Воронина, А.В. Лавров, Н.П. Бочков 191
ФГБУ “Медико–генетический научный центр” РАМН, Москва
Исследовали влияние диоксидина на полногеномное метилирование в краткосрочных культурах лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Метилирование оценивали в лимфоцитах до начала культивирования, через 25 ч культивирования, а также через 1 ч после добавления диоксидина в двух концентрациях (0.1 и 0.01 мг/мл; общая про­должительность культивирования — 25 ч). Уровень метилирования оценивали с помощью метилчувствительного гель–электрофореза изолированных клеток (метод “ДНК–комет”) с дополнительным этапом рестрикции ферментами HpaII и MspI. Отмечены значительные индивидуальные различия в уровнях метилирования как в нативных клетках, так и в клетках, обработанных диоксидином в обеих концентрациях. До культивирования и через 25 ч культивирования среднегрупповые показатели метилирования не различались (45.28 и 44.80% соответственно). После обработки диоксидином в концентрации 0.01 мг/мл среднегрупповой показатель метилирования увеличивался до 46.14% (р<0.001). Диоксидин в концентрации 0.1 мг/мл приводил к уменьшению уровня метилирования (среднегрупповой показатель 42.31%; р<0.001).
Ключевые слова: полногеномное метилирование, культура лимфоцитов, диоксидин
Адрес для корреспонденции: smirnikhinas@gmail.com. Смирнихина С.А.

Онкология
Цитотоксическое действие доксорубицина in vitro на клетки множественной миеломы человека
C.C. Шушанов, Т.А. Кравцова 195
НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Исследовано цитотоксическое действие доксорубицина в линиях клеток множественной миеломы человека RPMI 1640, RPMI 8226 и IM–9, и полученные данные сопоставлены с экспрессией мРНК генов MDR1, MRP1, BCRP, LRP, ответственных за возникновение множественной лекарственной устойчивости. Установлено, что наиболее чувствительными к доксорубицину оказались клетки линии IM–9, которые отличались от двух других линий по экспрессии маркеров дифференцировки на поверхности клеток и по экспрессии мРНК MDR1, BCRP и LRP. Во всех трех линиях клеток была выявлена экспрессия мРНК только А–изоформы рецептора инсулина (IRA), тогда как B–изоформа (IRB) не экспрессировалась. Также мы установили, что в исследованных линиях клеток инсулин в концентрации 5 мкг/мл не влияет на цитотоксическое действие доксорубицина.
Ключевые слова: множественная миелома, доксорубицин, инсулин, экспрессия гена
Адрес для корреспонденции: sainHershy@yandex.ru. Шушанов С.С.

Экспериментальные методы — клинике
Изменения состояния гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и больных с недостаточностью кровообращения
А.И. Юсипович, Н.А. Браже, О.Г. Лунева, Е.Ю. Паршина,
А.А. Чурин, О.В. Родненков, Г.В. Максимов
201
Кафедра биофизики биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова
С помощью лазерной интерференционной микроскопии и спектроскопии комбинационного рассеяния исследованы морфологические параметры эритроцитов и конформация гемопорфирина гемоглобина у больных ИБС и пациентов с недостаточностью кровообращения. Выявлена корреляция (r=0.81) между величинами насыщения гемоглобина кислородом и долей оксигемоглобина в эритроцитах, измеренной с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния. У больных ИБС и пациентов с недостаточностью кровообращения наблюдается снижение способности гемоглобина отдавать кислород и содержания оксигемоглобина, увеличение способности гемоглобина связывать кислород и сродства гемоглобина к кислороду. Достоверные изменения по сравнению с контролем наблюдаются только у больных с недостаточностью кровообращения. Установлено, что содержание гемоглобина, гематокрит, а также форма эритроцитов при ИБС и недостаточности кровообращения не отличаются от контроля, в то время как площадь эритроцитов увеличивается.
Ключевые слова: эритроцит, гемоглобин, эффективность переноса кислорода, ишемическая болезнь сердца, недостаточность кровообращения
Адрес для корреспонденции: sanyavor@gmail.com. Юсипович А.И.

Нанотехнологии
Идентификация наночастиц серебра в тканях слизистой оболочки тонкой кишки, печени и селезенки крыс методом просвечивающей электронной микроскопии
Т.А. Платонова, С.М. Придворова, А.В. Жердев, Л.С. Василевская*, Е.А. Арианова*, И.В. Гмошинский*, С.А. Хотимченко*, Б.Б. Дзантиев, В.О. Попов, В.А. Тутельян* 204
Институт биохимии им. А.Н.Баха РАН; *ФГБУ НИИ питания РАМН, Москва
Методом трансмиссионной электронной микроскопии изучали влияние водной дисперсии наночастиц Ag на слизистую оболочку тонкой кишки, печень и селезенку крыс. В остром опыте обнаружено проникновение наночастиц Ag в слизистую оболочку кишки, ткань печени и селезенки крыс при их введении в изолированную петлю кишки. Отмечены отдельные изменения в ультраструктуре клеток (появление лопастного ядра, мегамитохондрий) изученных органов. Полученные данные свидетельствуют о том, что при поступлении водных дисперсий наночастиц Ag в желудочно-кишечный тракт наночастицы способны проникать через эпителий слизистой оболочки тонкой кишки в другие органы животного, в частности печень и селезенку. Этот факт необходимо учитывать для оценки возможных рисков воздействия наночастиц для здоровья человека и состояния окружающей среды.
Ключевые слова: наночастицы, тонкая кишка, печень, селезенка, электронная микроскопия
Адрес для корреспонденции: sh-p_s@mail.ru. Придворова С.М.

Изучение участия BDNF и NGF в механизме нейропротекторного эффекта наноформ рекомбинантного эритропоэтина человека
И.Н. Солев, В.Ю. Балабаньян, И.А. Волчек, О.С. Елизарова, С.А. Литвинова, Т.Л. Гарибова, Т.А. Воронина 210
Лаборатория психофармакологии (рук. — докт. мед. наук проф. Т.А.Воронина) НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Рекомбинантный эритропоэтин человека, сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах, в дозе 0.05 мг/кг внутрибрюшинно оказывает нейропротекторное действие при экспериментальной интрацеребральной посттравматической гематоме (геморрагическом инсульте), уменьшая число погибших животных. Рекомбинантный эритропоэтин человека, нативный и сорбированный на основе наночастиц сополимеров молочной и гликолиевой кислот, противоинсультным эффектом на этой модели не обладает. Методом ПЦР продуктов обратной транскрипции показано, что рекомбинантный эритропоэтин человека, сорбированный на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах, более чем в 2 раза увеличивает экспрессию нейротрофинов BDNF и NGF в передней коре и гиппокампе головного мозга крыс.
Ключевые слова: эритропоэтин, поли(бутил)цианоакрилатные наночастицы, полимеразная цепная реакция, BDNF, инсульт
Адрес для корреспонденции: bal.pharm@mail.ru. Балабаньян В.Ю.

Экспериментальная биология
Исследование кардиопротективных свойств ингибиторов некроптоза при глобальной ишемии–реперфузии изолированного сердца крысы
Ю.В. Дмитриев, С.М. Минасян, Е.А. Демченко, М.М. Галагудза 214
ФГБУ Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова Минздравсоцразвития России, Санкт–Петербург
На модели изолированного сердца крысы изучены кардиопротективные свойства ингибиторов некроптоза некростатина–1 и некростатина–5. Обнаружено, что внутрибрюшинное введение животным некростатина–1 (1.65 мг/кг) или некростатина–5 (2.46 мг/кг) за 60 мин до начала перфузии изолированного сердца способствует уменьшению размера инфаркта, вызванного 30–минутной глобальной ишемией и 120–минутной реперфузией. Интракоронарное введение некростатина–1 (44.5 мкмоль/л) вызывает повышение систолического давления в левом желудочке, т.е. оказывает положительный инотропный эффект, но не приводит к уменьшению размера инфаркта.
Ключевые слова: некроптоз, некростатины, размер инфаркта, кардиопротекция, ишемия–реперфузия
Адрес для корреспонденции: Yury.V.Dmitriev@gmail.com. Дмитриев Ю.В.

Морфология и патоморфология
Патоморфологический анализ органов панкреатодуоденальной зоны при экспериментальном панкреонекрозе, индуцированном введением трипсина
Л.М. Непомнящих, М.А. Бакарев, А.В. Васильев, С.И. Проценко 218
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Острый экспериментальный панкреатит, индуцированный введением трипсина в ткань поджелудочной железы, обладает характеристиками быстро прогрессирующего геморрагического панкреонекроза (интенсивная экссудация междольковой стромы, массивные плазмо– и геморрагии, очаги аутолиза ацинарных клеток, распространяющиеся к концу 1–х суток на значительную часть органа с формированием полей некроза и геморрагической имбибиции паренхимы железы, при практически полном отсутствии демаркационной клеточной реакции). Выраженные нарушения микроциркуляции, дистрофические и некробиотические изменения в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и печени отражают полиорганный характер патологического процесса. Представленная модель геморрагического панкреонекроза соответствует наиболее тяжелым формам этого состоя­ния в клинической практике.
Ключевые слова: острый панкреатит, поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка, трипсин, световая и электронная микроскопия
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Непомнящих Л.М.

Адаптационные возможности микроциркуляторного русла кожи в условиях высокодробного автоматического удлинения голени с высоким суточным темпом
Е.Н. Горбач, Н.А. Кононович 224
ФГУ Российский научный центр “Восстановительная травматология и ортопедия” им. акад. Г.А.Илизарова Минздравсоцразвития, Курган
На взрослых беспородных собаках изучено состояние микроциркуляторного русла кожного покрова проекции костного регенерата в условиях высокодробного автоматического удлинения голени методом чрескостного дистракционного остеосинтеза с темпом 3 мм/сут. По данным гистологического и физиологического исследования, период дистракции сопровождается изменением функциональных звеньев микроциркуляторного русла кожи. Наличие активного неоваскулогенеза, образования дополнительных артериовенулярных анастомозов обеспечивает достаточную оксигенацию покровных тканей и сохранение венозного оттока. Это приводит к быстрому восстановлению функциональных возможностей сосудов микроциркуляторного русла кожи уже через 1 мес после прекращения фиксации аппаратом.
Ключевые слова: кожный покров, чрескостный дистракционный остеосинтез, микроциркуляторное русло, ангиогенез
Адрес для корреспонденции: gorbach.e@mail.ru. Горбач Е.Н.

Ультраструктурные проявления молекулярного способа выделения секреторного материала тучными клетками щитовидной железы при воздействии липополисахарида
Н.В.Яглова, В.В.Яглов 229
НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Изучены ультраструктурные проявления молекулярного способа выделения секреторного материала тучными клетками щитовидной железы крыс в разные сроки после введения ЛПС. Основным его морфологическим проявлением является нарастающее оводнение участков гиалоплазмы вокруг секреторных гранул, растворение и выделение осмиофильного содержимого за пределы гранул в цитоплазму с формированием гидропической вакуоли на месте гранулы.
Ключевые слова: тучные клетки, молекулярный способ выделения, постепенная дегрануляция, липополисахарид
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.

Электрофизиологические корреляты морфологических перестроек при моделировании локальной ишемии разной степени тяжести в сенсомоторной коре крыс
Д.А. Волкова, Н.С. Косицын, Е.В. Голобородько, Н.А. Логинова, М.М. Свинов 233
Лаборатория функциональной нейроцитологии (рук. — М.М.Свинов) Института выс­шей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва
Локальные нарушения мозгового кровотока моделировали методом обратимого фотохимического тромбирования сосудов коры больших полушарий. Установлено, что при воздействии слабой ишемии наблюдаются обратимые отечные изменения в поверхностных слоях коры, которые выражаются в цитотоксическом отеке нейропиля, прежде всего дистальных дендритов. Такое состояние приводит к усилению мощности нижнего частотного диапазона дельта–ритма. При введении общего анестетика у этих животных появление дельта–ритма в ишемизированных участках происходило раньше, чем в интактных областях коры. Более сильное ишемическое воздействие приводило к появлению темных и пикнотических нейронов и снижению мощности колебаний по всем частотам спектра ЭЭГ. Показано, что структурные перестройки прежде всего дендритов, вызванные локальной умеренной ишемизацией поверхностных слоев коры на раннем этапе развития нейродегенеративных процессов, направлены на усиление тормозных, восстановительных процессов.
Ключевые слова: нейродегенерация, ишемия, электроэнцефалограмма, дендриты, кора больших полушарий
Адрес для корреспонденции: svinov@ihna.ru. Свинов М.М.

Возрастные изменения симпатических нейронов, содержащих нейрофиламент молекулярной массой 200 кД, при химической деафферентации
В.В. Порсева, В.П. Смирнова, М.Б. Корзина, А.И. Емануйлов, П.М. Маслюков 237
Ярославская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
В симпатических узлах крысы нейрофиламент молекулярной массой 200 кД выявляется с момента рождения. Процент нейронов, содержащих этот нейрофиламент, уменьшается в первые 20 дней жизни. У 180– и 360–дневных крыс обнаружены лишь единичные нейрофиламент–позитивные нейроны. При химической деафферентации капсаицином, использованным в качестве модели возрастной дегенерации нейронов, содержание нейрофиламент–200–иммунопозитивных нейронов по сравнению с контролем достоверно снижается с 10–го дня жизни. Предположительно, часть нейронов симпатических узлов является капсаицинчувствительной и выполняет афферентную функцию.
Ключевые слова: симпатические узлы, нейрофиламент, деафферентация, иммуногистохимия, старение
Адрес для корреспонденции: mpm@yma.ac.ru. Маслюков П.М.

Характеристика поведения орхиэктомированных крыс Вистар при обучении в лабиринтной среде. Влияние эмоционального напряжения и кастрации на инфрадианные ритмы
М.В. Кондашевская, М.Е. Диатроптов 241
Группа функциональной морфологии стресса (рук. — М.В.Кондашевская) НИИ морфологии человека РАМН, Москва
С помощью модели сложной когнитивной задачи в сочетании с методикой свободного выбора в популяции орхиэктомированных крыс Вистар, как и в популяции интактных животных, выявлены четыре психотипа, различавшихся по особенностям когнитивной деятельности и психоэмоциональным реакциям. Установлено, что при одинаковых показателях когнитивной деятельности выявленные психотипы кастрированных крыс значительно уступали интактным животным по числу психоэмоциональных реакций и уровню локомоторной активности. У интактных и кастрированных крыс определены инфрадианные ритмы спонтанной локомоторной активности с периодом 4 сут, не изменяющиеся при действии эмоционального напряжения, сопровождающего выработку пищедобывательного поведения, и не зависящие от уровня тестостерона.
Ключевые слова: орхиэктомия, крысы Вистар, обучение, локомоторная активность, инфрадианные ритмы
Адрес для корреспонденции: mariluka@mail.ru. Кондашевская М.В.

Иммунолокализация цистатионин b-синтазы в ядрах моста головного мозга человека
А.Е. Коцюба, В.М. Черток 247
Кафедра анатомии человека (зав. — проф. В.М.Черток) Владивостокского государственного медицинского университета
На материале, полученном от 8 практически здоровых мужчин в возрасте 18–44 лет, погибших от травм, не связанных с повреждением ЦНС, изучали иммунолокализацию цистатионин b–синтазы в двигательных, чувствительных и вегетативном ядрах моста большого мозга. Установлено, что двигательные ядра содержат большое количество крупных интенсивно окрашенных клеток, в то время как в чувствительных и вегетативном ядрах велика доля мелких нейронов с низким содержанием маркера цистатионин b–синтазы. Между тем и среди мелких нейронов встречаются клетки с интенсивной реакцией, которые обычно располагаются на периферии ядер, между ядрами или между ядрами и проводящими путями. В исследованных ядрах содержание иммунопозитивных нейронов колеблется от 2 до 14%. В двигательных ядрах таких клеток выявляется в 3–4 раза больше, чем в чувствительных и вегетативном ядрах.
Ключевые слова: ядра моста большого мозга, сероводород, цистатионин bсинтаза
Адрес для корреспонденции: akotc@mail.ru. Коцюба А.Е.

Сократительная активность живых изолированных нейронов и попытка ее ингибирования с помощью цитохалазина В
Н.Ю. Васягина, О.С. Сотников, Т.Н. Кокурина, Т.В. Краснова 251
Лаборатория функциональной морфологии и физиологии нейрона (зав. — проф. докт. биол. наук О.С.Сотников) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт–Петербург
Изучали сократительную активность травмированных отростков нейронов моллюсков Lymnaea stagnalis и Planorbis corneus vulgaris и возможность ингибирования их ретракции с помощью цитохалазина В. В I серии экспериментов сокращение отростков нервных клеток в растворе Рингера (контроль) наблюдали в 90% случаев. Во II и III сериях (цитохалазин В в концентрациях 0.02 мМ и 0.2 мМ) доля несократившихся нейронов составила 50 и 70% соответственно. Высказано предположение о том, что механизм ретракции волокон участвует в формировании диастаза после перерезки нервов и при повреждении проводящих путей мозга. Диастаз нерва формируется за счет не только эластических свойств его соединительнотканных оболочек и глии, но и ретракции нервных волокон. Эксперименты с цитохалазином В также показали, что F–актиновые филаменты принимают участие в ретракции безмиелиновых нервных волокон.
Ключевые слова: ретракция нервных отростков, изолированные нейроны, цитохалазин В
Адрес для корреспонденции: ossotnikov@mail.ru. Сотников О.С.

Методики
Сравнительная характеристика моделей липемии, вызываемых введением Тритона WR–1339 и полоксамера 407, у мышей
В.М. Логинова, Ф.В. Тузиков*, Н.А. Тузикова*, Т.А. Короленко 255
НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск; *Новосибирский государственный университет
Проведено сравнительное исследование моделей липемии, вызываемых введением Тритона WR-1339 (500 мг/кг) и полоксамера 407 (500 мг/кг), у мышей. Состав фракций и субфракций ЛП определяли методом малоуглового рентгеновского рассеяния с использованием дифрактометра. Оба соединения в одинаковой дозе вызывали резкое увеличение концентрации общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) сыворотки крови, более значительное при введении полоксамера 407. Различия обеих моделей касались уровня атерогенных фракций: ХС–ЛПОНП (субфракции ХС–ЛПОНП1–2) и ХС–ЛПНП, которые были выше при воздействии полоксамера 407. Аналогичное повышение отмечено среди атерогенных фракций: ТГ–ЛПОНП (субфракции ТГ–ЛПОНП1–2) и ТГ–ЛПНП (субфракции ТГ–ЛПНП1–3). Особенностью модели, вызываемой полоксамером 407, было повышение концентраций антиатерогенных ХС–ЛПВП и ТГ–ЛПВП (субфракций ХС–ЛПВП2 и ТГ-ЛПВП2). Обе модели демонстрируют высокое сходство, однако при воздействии полоксамера 407 более значительны изменения атерогенных фракций.
Ключевые слова: тритон WR–1339, полоксамер 407, липемия, фракции и субфракции липопротеинов
Адрес для корреспонденции: t.a.korolenko@physiol.ru. Короленко Т.А.

Оценка эффективности ударно–волновой терапии пациентов с тазовой болью методом гармонического анализа пенильного биоимпеданса
Л.А. Ходырева, А.А. Дударева, И.С. Мудрая**, Т.Г. Маркосян*, С.В. Ревенко***, К.В. Кумачев, Л.А. Логвинов 259
Консультативно–диагностическое отделение ГБУЗ ГКУБ № 47 ДЗ Москвы (рук. — докт. мед. наук Л.А.Ходырева); *Кафедра восстановительной медицины, спортивной медицины, физиотерапии и курортологии ИППО ФМБЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России (рук. — докт. мед. наук проф. Н.Б.Корчажкина); **Отдел экспериментального моделирования урологических заболеваний ФГБУ НИИ урологии Минздравсоцразвития РФ (рук. — проф. В.И.Кирпатовский); ***Научно–производственная фирма “Биола” Института экспериментальной кардиологии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий (рук. — канд. биол. наук Е.Г.Попов), Москва
С целью поиска новых объективных методов диагностики и оценки эффективности лечения тазовой боли обследованы 37 мужчин, прошедших курс из 5–10 сеансов ударно-волновой терапии на проекцию предстательной железы и/или на ножки и ствол полового члена. Частота механических импульсов составляла 3–5 Гц при плотности энергии 0.09–0.45 мДж/мм2. На одну зону воздействия приходилось 1500–3000 импульсов за сеанс с суммарной энергией не более 60 Дж. Аппликатор перемещали через каждые 300–500 импульсов. Эффективность ударно–волновой терапии оценивали по субъективным шкалам (шкале простатических симптомов, международному индексу эректильной функции, шкале качества жизни), а также по Визуальной аналоговой шкале боли. Для объективной оценки результативности ударно–волновой терапии применяли метод гармонического анализа вариаций пенильного биоимпеданса, измеряя в покое ритмическую и асинхронную активность, а также полную пульсовую активность пениса. Интенсивность спектральных составляющих вариаций биоимпеданса оценивали с помощью нового параметра — эффективного импеданса. Эти спектральные параметры определяли у 16 пациентов до и после курса лечения. Соответствующие контрольные значения определяли у здоровых испытуемых. До лечения все спектральные параметры пенильного биоимпеданса значимо отличались от контроля (p<0.05). После ударно–волновой терапии ритмическая и пульсовая активности нормализовались, а синхронная активность значимо отличалась от нормы. Новые объективные физиологические критерии диагностики и оценки эффективности лечения тазовой боли, отражающие регионарные особенности кровообращения и нейрогенной активности, соответствовали клиническим оценкам по симптоматическим шкалам как до, так и после курса ударно–волновой терапии и в целом подтвердили улучшение состояния пациентов после лечения.
Ключевые слова: тазовая боль, ударно–волновая терапия, гармонический анализ биоимпеданса
Адрес для корреспонденции: s_revenko@mail.ru. Ревенко С.В.